硫化物亚硫酸盐硫代硫酸盐.ppt

第四章药物的杂质检查 药物分析教研室 Contents 主要方法 内标法加校正因子法：用于有杂质对照品时能够测定杂质的校正因子杂质的含量测定。 外标法：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。 加校正因子的主成分自身对照法：用于有杂质对照品时，杂质的含量测定 不加校正因子的主成分自身对照法 ：用于没有杂质对照品的情况 峰面积归一化法：粗略测量供试品中杂质的含量 220 260 300 nm 肾上腺酮及肾上腺素的紫外吸收曲线 杂质与一定试剂产生沉淀 杂质与一定试剂产生颜色反应 杂质与一定试剂反应产生气体 旋光性质的差异 Ch.P规定黄体酮在乙醇中的比旋度为： ＋186°～198° 供试品10μl N-甲基哌嗪10μl 50mg/ml 50μg/ml 枸橼酸乙胺嗪 规定： 如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深 特 点 分析样品用量少, 适用于贵重药材或在空气中容易氧化药物干燥失重测定. 灵敏度高,可达1 ?g以下 测定速度快 可用于判断结晶水或吸附水,并推断结晶水含量. 第二节 一般杂质的检查方法 2.差热分析法 (DTA) 在程序控制温度下，测量供试品和惰性参比物(常用石英砂、煅制MgO)之间的温度差与温度(或时间) 关系的热分析技术 T △T 供试品发生吸热反应温度低于参比物质从而产生吸热峰 参比物质 供试品发生放热反应温度高 于参比物质从而产生放热峰 DTA用途(1) 熔点测定 熔程 T △ T=0 (2) 定性和纯度检定——根据峰的数目、形状、位置对供试品进行纯度判别 T 供试品 对照品 ΔG1 ΔG2 ΔG3 1000 800 600 400 200 0 W T1 T2 T3 398 838 635 478 134 226 T(℃) 草酸钙(CaC2O4·H2O)的热重曲线 在温度T1时 CaC2O4·H2O CaC2O4+H2O 在温度T2时 CaC2O4 CaCO3+CO 在温度T3时 CaCO3 CaO+CO2 100 90 80 70 60 DTA T(℃/min) 196℃ 233℃ 盐酸多巴酚丁胺的DTA-TGA曲线 3.差示扫描量热法 (DSC) 第二节 一般杂质的检查方法 测量保持供试品和惰性参比物的温度相同, 系统所需输给供试品或参比物的能量差随温度(或时间)变化的热分析技术. · · · 样品 参比 加热炉 至信号放大器 加热器 导线 炉温 控制器 用于待测物质的鉴别、晶型鉴别、纯度检查以及熔点和水分等的测定，更适合于测量物质在物理变化或化学变化中焓的变化。 不纯物质的DSC图 t(min) △T 不同纯度苯甲酸的DSC曲线 温度 97.2% 98.6% 标准品 低共熔杂质 应用热分析法检查药物纯度的条件 样品纯度在98.0%以上 杂质不与主成分反应 杂质不与主成分形成共晶或固熔体 杂质与熔融试样有化学相似性 药物在熔融过程中化学性质稳定 药物如存在多晶现象则必须全部转变成某一晶型 甲磺酸二氢麦角毒碱的DSC-TGA曲线 ℃ 50 100 150 200 DSC TGA 失溶剂 失水 分解 十一、水分测定法 第二节 一般杂质的检查方法 A——供试品消耗的Fisher试液的体积 B——空白消耗的Fisher试液的体积 F——每1mlFisher试剂相当于水的重量(mg) W——供试品的重量 指示终点方法： ①Fisher试液颜色 淡黄色——红棕色 ②永停法 十二、残留溶剂测定法 第二节 一般杂质的检查方法 残留溶剂：在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。 第二节 一般杂质的检查方法 色谱系统与系统适用性试验 (System Suitability Tests; SSTs) 以直径为0.25-0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为固定相，柱温为80-170℃；并符合下列条件： ⑴用待测物的色谱峰计算的N应大于1000； ⑵内标物与待测物的两个色谱峰的R≥1.5； ⑶每个标准溶液进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的RSD≤5%； 若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD≤10% 进行有机溶剂限度测定时，根据残留溶剂的限度规定来确定对照品溶液的浓度； 进行定量测定时，应根据供试品中实际残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度。 对照品溶液的色谱峰面积与供试品溶液中对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过2倍为宜。 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检