胺基6长链烷氧基取代蝶啶类化合物的合成及其-中国药科大学学报.pdf

学 报 ６４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１８，４９（１）：６４－７１ ４（Ｎ芳基）胺基６长链烷氧基取代蝶啶类化合物的 合成及其抗肿瘤活性 １＃ １＃ １ １ ２ １ 林　锦 ，王　旭 ，王　艰 ，许秀枝 ，陈篧昊 ，李柱来 １ ２ （福建医科大学药学院药物化学系，福州３５０１２２；福州外国语学校，福州３５０００７） 摘　要　采用具有喹唑啉为母核的抗肿瘤药物作为先导化合物，利用生物电子等排原理，设计并合成一系列４（Ｎ芳基）胺 基６长链烷氧基取代蝶啶类化合物７ａ～７ｌ，并利用ＭＴＴ法测试其对Ａ５４９、ＫＧ１ａ和ＨＧＣ２７肿瘤细胞的增殖抑制作用。以 １ １３ ３氨基吡嗪２羧酸甲酯为起始底物，通过６步反应合成１２种目标化合物（７ａ～７ｌ）并确证其结构（ＨＮＭＲ、ＣＮＭＲ、ＭＳ）。生 物活性试验表明，蝶啶４位为２氯５硝基苯胺基取代时，其活性均高于其他苯胺基取代的产物。化合物７ｂ对Ａ５４９的活 性（ＩＣ ＝１１５５ ｍｏｌ／Ｌ）与阳性对照物吉非替尼（ＩＣ ＝５９５ ｍｏｌ／Ｌ）十分接近；化合物７ｋ对３组细胞的ＩＣ 均十分接近 ５０ μ ５０ μ ５０ 对照物吉非替尼。由于筛选出的化合物均有２氯５硝基苯胺基片段，可以此结构为基础进行深入研究。 关键词　蝶啶；喹唑啉；合成；抗肿瘤活性 中图分类号　Ｒ９１４；Ｒ９６５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１８）０１－００６４－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　林锦，王旭，王艰，等４（Ｎ芳基）胺基６长链烷氧基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１８， ４９（１）：６４－７１ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＬＩＮＪｉｎ，ＷＡＮＧＸｕ，ＷＡＮＧＪｉａｎ，ｅｔａｌＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆ４（Ｎａｒｙｌ）ａｍｉｎｏ６ｌｏｎｇｃｈａｉｎａｌｋｏｘｙｐｔｅｒｉｄｉｎｅｄｅ ｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１８，４９（１）：６４－７１ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆ４牗Ｎａｒｙｌ牘ａｍｉｎｏ６ｌｏｎｇｃｈａｉｎａｌｋｏｘｙ ｐｔｅｒｉｄｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ １＃ １＃ １ １ ２ １ ＬＩＮＪｉｎ牞ＷＡＮＧＸｕ牞ＷＡＮＧＪｉａｎ牞ＸＵＸｉｕｚｈｉ牞ＣＨＥＮＹａｏｈａｏ牞ＬＩＺｈｕｌａｉ １ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＦｕｊｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｆｕｚｈｏｕ３５０１２２牷 ２ＦｕｚｈｏｕＦｏｒｅｉｇｎＬａｎｇｕａｇｅＳｃｈｏｏｌ牞Ｆｕｚｈｏｕ３５０００７牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｓｅｒｉｅｓｏｆ４牗Ｎａｒｙｌ牘ａｍｉｎｏ６ａｌｋｏｘｙｌｐｔｅｒｉｄｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗａｓｄｅｓｉｇｎｅｄａｎｄｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｖｉａｔｈｅｂｉｏ ｉｓｏｓｔｅｒｅｐｒｉｎｃｉｐｌｅｕｓｉｎｇａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓｗｉｔｈｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅｃｏｒｅｓａｓｌｅａｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓＴｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔ