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冲与凝胶有效成分体外透皮行为探究 ［摘要］冲和凝胶源自古方，可用于糖尿病足的治 疗。该实验以芍药昔、蛇床子素为指标，考察冲和凝胶体外 透皮特性，探索冲和凝胶透皮机制。实验采用Franz扩散池 法，以大鼠腹皮为模型，用HPLC测定。实验筛选了接收液 的种类，并比较冲和凝胶、冲和油膏内指标成分的透皮特性, 考察药物累积透皮率、皮肤内滞留率以及皮肤外残率。结果 显示，乙醇-生理盐水(2 : 8)更适于作为接收液；冲和凝 胶给药0.5 g,芍药昔、蛇床子素透皮速率分别为78. 07, 7. 08卩g?cm-2?h-1 ,其24 h累积透过率分别为 (31.51±1.33) %, (12.38±1.28) %,皮肤滞留率分别为 (0. 92±0. 45) %, (4.81±1.03) %。蛇床子素能在皮肤中 形成贮库。冲和凝胶释药性优于油膏。芍药昔、蛇床子素透 皮行为分别符合Weibull方程与Higuchi方程。 ［关键词］冲和凝胶；芍药昔；蛇床子素；透皮吸收 ［收稿日期］2013-03-14 ［基金项目］国家自然科学基金面上项目； 国家科技重大新药创制专项(2012Z046)；北京 中医药大学校级课题项目(2011JYB22XS-052)；天津市高校 双五科技计划项目(S ［通信作者］*杜守颖，教授，博士生导师，主要从事中 药新剂型与制剂关键技术研究，Tel: （010） E-mai1: dushouying@263? net ［作者简介］王艳明，博士研究生，主要从事中药新制 剂研究，E-mail： wymingming@163. com冲和膏源于明代陈 实功《外科正宗》，具有行气疏风、活血定痛、散瘀消肿、 祛冷软坚、祛寒逐湿之功效。其作为治疗脱疽初期的有效经 典方剂，由紫荆皮、赤芍、独活、白芷、石菖蒲组成，临床 多以冲和油膏使用。近年来，冲和膏在治疗以缺血性疼痛、 麻木、皮肤发凉等为主要表现的糖尿病足早期病变方面日益 引起重视，具有很好的开发应用前景。本课题组将冲和膏改 进，制成冲和凝胶，患者可直接涂在患处。其具有不油腻、 涂布性好、易清洗、不污染衣物等特性，在一定程度上方便 患者的用药。本研究以芍药昔、蛇床子素为指标，考察冲和 凝胶体外透皮特性，探索冲和凝胶透皮机制，为新制剂的开 发提供数据支持。 1材料 Agilent 1200高效液相色谱仪；ALC-1104电子天平（上 海精密科学仪器有限公司）；KQ-300B型超声波清洗器（功率 250 W,频率40 kHz,昆山市超声仪器有限公司）；TK-20A 型透皮扩散试验仪（上海错凯科技贸易有限公司）；TD24-WS 低速台式离心机。 芍药昔、蛇床子素对照品（质量分数均298.8%,天津 中新药业研究中心）；冲和凝胶（自制，批芍 药昔质量分数8. 96 mg ? g-1,蛇床子素2. 68 mg ? g-1）;冲 和膏（天津中医药大学第一附属医院，批；无 水乙醇（分析纯）、乙惰（色谱纯）购于天津市康科德科技 有限公司；去离子水由MILLIP0RE超纯水系统（M3LL3Q/30L） 制备。 Wistar大鼠，雄性，200 g左右，天津市放射医学研究 所提供，实验动物许可号SCXK （津）2005-0001 o 2方法与结果 2. 1含量测定方法的建立 2.1.1色谱条件参照本课题组已建立的方法[1],芍药 昔选用230 nm、蛇床子素选用330 nm波长进行检测。该色 谱条件下芍药昔、蛇床子素的HPLC图见图lo皮肤组织浸出 液中各组分均不干扰测定。 A.空白透皮液；B.对照品；C.样品；1.芍药昔；2. 蛇床子素。 图1不同样品的高效液相色谱图 Fig. 1 HPLC chromatograms of different samples 2. 1.2线性关系考察用流动相配制系列质量浓度的芍 药昔和蛇床子素的混合对照品溶液，进样量20 Li Lo以峰面 积A对浓度C进行线性回归，芍药昔、蛇床子素的回归方 程分别为 A =26. 465 C-0. 875, r =0. 999 8； A =34. 365 C-6. 591, r =0. 999 9O 线性范围分别为 0. 947 6?947. 63, 0. 191 6?191. 6 mg ? LT。 2. 1.3精密度试验在线性范围制备芍药昔/蛇床子素 低、中、高3个浓度的芍药昔和蛇床子素混合对照品溶液各 3份，每个浓度用HPLC连续重复进样6次，考察分析方法的 日内精密度，计算RSDo芍药昔日内和日间RSD分别为1. 9%, 1.3%,蛇床子素日内和日间RSD分别为0. 23%, 0. 54%O精 密度良好。 2.