天然药物化学第二版课件 教学课件 ppt 作者 宋晓凯 主编第六章 萜类和挥发油.ppt

第六章 萜类和挥发油 ---- Terpenoids 定义和分类 凡由甲戊二羟酸（mevalonic acid, MVA）衍生、且分子式符合（C5H8）n通式的化合物及其衍生物均称为萜类化合物。 特点：骨架庞杂、种类繁多、数量巨大、结构千变万化、生物活性广泛。 化学结构特点：大多具有异戊二烯结构片断，其骨架以5个碳为基本单位。 分类与分布 萜类的生源学说 经验的异戊二烯法则 Wallach于1887年提出：自然界存在的萜类化合物是由异戊二烯首尾相连形成的聚合体及其衍生物。 生源的异戊二烯法则 焦磷酸异戊烯酯 （isopentenyl pyrophosphate, IPP） 3R-甲戊二羟酸 （ 3R- mevalonic acid, MVA） 萜类的结构类型和代表物 一、单萜---以两分子异戊二烯为单位的聚合体。多是植物挥发油的的组成成分。 单环单萜 桉油精 薄荷醇 胡椒酮 环烯醚萜类( iridoids) 来源：为臭蚁二醛的缩醛衍生物。 分布：玄参科、茜草科、唇形科及龙胆科 结构特点：具有半缩醛及环戊烷环，半缩醛C1-OH性质不稳定。 分类依据：据其环戊烷环是否开环分为环烯醚萜苷和裂环环烯醚萜苷。 （一）理化性质 环烯醚萜苷和裂环环烯醚萜苷大多为白色结晶或粉末、多具有旋光性、味苦 苷类易溶于水、甲醇，难溶于氯仿等 苷易水解，生成的苷元为半缩醛结构易聚合难以得到结晶苷元。 游离环烯醚萜苷元遇酸、碱、羰基化合物、氨基酸等都会变色，与皮肤接触会变蓝 苷元溶于冰醋酸中，加入铜离子，加热也变蓝 （二）常见环烯醚萜 1 环烯醚萜苷类 穿心莲内酯的提取、分离 二、基本原理 穿心莲中的内酯类成分易溶于甲醇、乙醇、丙酮等溶剂，故利用此性质选用乙醇提取之；穿心莲中含有大量叶绿素，可用活性炭脱色法除去叶绿素杂质；利用穿心莲内酯与脱氧穿心莲内酯在氯仿中溶解度不同，初步将二者分离；利用穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯及新穿心莲内酯结构上的差异，而造成的极性不同，用氧化铝柱分离之。将穿心莲内酯制成亚硫酸氢钠加成物以增加其在水中的溶解度，用于制备注射剂。 1.提取分离流程 提取 a．冷浸法：取穿心莲叶粗粉200 g，用80％乙醇浸润1h后装入容器中，分次加入5倍和4倍量（V／W）的80%乙醇浸渍，每次浸2天，合并2次浸出液，浓缩至500 ml左右，即为内酯类成分总浓缩液。 b．超声波振荡提取：取穿心莲叶粗粉200 g，用10倍量（V／W）80％乙醇分3次进行超声波振荡提取，每次30 min。合并3次提取液，回收乙醇至500 ml左右，即为内酯类成分总浓缩液。 3.脱色 将上述内酯类成分总浓缩液，加入原料量15％～20%的活性炭，加热回流30 min，趁热过滤，并用少量热乙醇分2次洗涤炭层，合并滤液与洗液，浓缩至原料量的10％（V/W），室温放置1～2天使析晶。滤取结晶，用少量95％乙醇淋洗粗晶，母液与洗液合并，再浓缩，放置析晶，滤取第二次粗晶，留作柱色谱样品。 分离、精制 a．氯仿法 取穿心莲内酯粗晶，称重，加入5倍量氯仿（V／W）振摇，冷浸放置1h（或加入3倍量氯仿（V／W）回流10 min）过滤，不溶部分再用热氯仿洗涤两次，氯仿中含有脱氧穿心莲内酯等成分，不溶解部分为穿心莲内酯。将此不溶物于50℃下干燥后，再加15倍（V／W）95％乙醇，加热回流溶解，稍冷后加入溶液体积1％的活性炭继续回流30 min，趁热过滤，滤液回收乙醇至半，放冷析晶，抽滤得精制穿心莲内酯，称重，计算得率。 b．氧化铝柱色谱法 取色谱用中性氧化铝6 g，加入8％水振摇均匀使活度呈W级，加入氯仿，搅拌，另取干净色谱柱（1.8 cm×28 cm），打开柱下口活塞，湿法装柱。称取穿心莲粗晶20 mg置蒸发皿内，用刮刀压碎后，加0.4 ml乙醇溶解，再加入中性氧化铝约0.3 g，拌匀后在红外灯下干燥，压碎，加到柱顶，呈均匀薄层带，再加小块棉花于柱顶，防止加洗脱剂时冲坏柱面。 按梯度洗脱，先以氯仿洗脱，用小三角瓶收集洗脱液，通过硅胶板上检查内酯成分出现时（用毛细管取洗脱液点在硅胶薄层板上，用Kedde试剂检出，加热后出现紫色斑点）开始收集第一流分，每份10 ml。继以氯仿-无水乙醇（20:0.1）、氯仿-无水乙醇（9.6:0.4）、无水乙醇、50％乙醇洗脱，收集流分20～22份，分别在水浴上浓缩各流分至小体积，硅胶H-CMC-Na板上检查，并用穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯及新穿心莲内酯对照品对照，相同流分合并，水浴上蒸干，用95％乙醇重结晶，可得穿心莲内酯纯品，称重，测熔点。 附注 1.穿心莲内