药物化学 教学课件 ppt 作者 郝艳霞 主编 刘郁 张素萍 副主编第四章 心血管系统药物.ppt

第四章 心血管系统药物 知识目标 掌握氯贝丁酯、辛伐他汀、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝苯地平、盐酸普鲁卡因胺、盐酸胺碘酮等普药的结构特点，主要理化性质及临床用途； 理解苯氧乙酸类降血脂药、二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系；抗高血压药物的作用机理； 了解抗心律失常药物、抗高血压药物、抗心绞痛药物、降血脂药物的分类及发展； 了解心血管系统药物的发展和现状； 能力目标 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂、调配、贮存保管等问题； 能应用各类药物的构效关系说明临床常用药物的作用特点和临床应用问题； 能用实验鉴别心血管主要药物； 能判断抗高血压、抗血栓药结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系； 第一节 血脂药 第二节 抗心绞痛药 第三节 抗心律失常药 第四节 抗高血压药 第五节 抗血栓药 第六节 强心药 3.α-受体阻滞剂 哌唑嗪 多沙唑嗪 特拉唑嗪 4. β-受体阻滞剂 普萘洛尔 阿替洛尔 高血压、心绞痛、 心律失常 (二)血管紧张素系统抑制药 肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统 血管紧张素转化酶抑制剂 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 1.血管紧张素转化酶抑制剂 (1). 作用机制 抑制血管紧张素转化酶活性，阻止血管紧张素Ⅱ形成，又减少缓激肽的水解，使血管扩张而降低血压。 卡托普利 卡托普利 ⑴ 化学性质 两个手性中心，S 含有巯基，具有还原性，水溶液或见光易发生自动氧化反应生成二硫化物；加入抗氧剂或螯合剂，可延缓氧化 与亚硝酸作用生成亚硝酸硫醇酯 ⑵ 临床应用 各种类型的高血压 马来酸依那普利——前药 依那普利是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体药物，可以口服。 已上市的普利类已有20余种。 2.血管紧张素II（AII）受体拮抗剂 选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体的结合而发挥抗高血压作用 氯沙坦——新增药物 伊贝沙坦 坎地沙坦 构效关系 活性必须 1,4-二氢吡啶 低级烷烃 邻、间位，吸电子基团，活性最强 羧酸酯 硝苯地平 遇光极不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，降解为硝基苯吡啶衍生物，有些对人体有害，故在生产、贮存中及使用中应注意避光。 加丙酮溶解，加20%氢氧化钠溶液，呈橙红色 心绞痛、高血压 2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯 氨氯地平 苯磺酸氨氯地平片 甲磺酸氨氯地平片 马来酸氨氯地平片 每日一次，24小时平稳降血压 2.苯烷胺类 维拉帕米 加洛帕米 替阿帕米 依莫帕米 盐酸维拉帕米 化学性质 酸，碱，光照加热条件下稳定 叔胺结构，与硫氰酸铬铵试液反应，生成淡红色沉淀 3.苯并硫氮卓类 地尔硫卓 尼克硫卓 心律失常 心动过缓型 心动过速型 阿托品或异丙肾上腺素 心房纤维性颤动， 心房扑动， 阵发性室上性心动过速，室性心动过速， 过早搏动 窦性心动过缓， 房室传导阻滞 一、抗心律失常药的分类 Ⅰ 类 钠通道阻滞剂： Ⅰa 、Ⅰb 、Ⅰc Ⅱ 类 β-受体阻滞剂 Ⅲ 类 延长动作电位时程的药物 Ⅳ 类 钙通道阻滞剂 盐酸普鲁卡因胺 源于发现局麻药物普鲁卡因具有短效的抗心律失常作用，但由于普鲁卡因的中枢毒性、作用时间短以及由于在体内迅速的水解和酶解不能口服的缺点，限制其在此方面的临床价值。因此将酯基以其电子等排体酰胺基置换得到了普鲁卡因胺。它对血浆的酯酶和化学水解都比较稳定，因此可以口服，生物利用度可达70~80%。 盐酸普鲁卡因胺 ⑴ 化学性质 叔胺N 具有碱性 芳伯氨基 可发生重氮化偶合反应鉴别；可被氧化使药物变色 酰胺键，强酸条件可水解，影响药物的稳定性 （2） 临床应用 普鲁卡因用于治疗阵发性心动过速、频发早搏，心房颤动和心房扑动、快速型室性和房性心律失常。 盐酸美西律 ⑴ 化学性质 与碘试液反应，生成棕红色复盐沉淀 ⑵ 临床应用 室性心律失常室性早搏、心室纤颤、心动过速，洋地黄中毒和急性心肌梗死引起的心律失常 ·HCl ⑴ 化学性质 羰基结构，与2，4-二硝基苯肼试液作用，生成2，4-二硝基苯腙黄色沉淀。 ⑵ 临床应用 防治室性早搏、室性心动过速、室上性心律失常 盐酸普罗帕酮 非选择性β-受体阻滞剂 普萘洛尔、索他洛尔、纳多洛尔 选择性β1-受体阻滞剂 美托洛尔、倍他洛尔 非典型的β-受体阻滞剂 拉贝洛尔 二、β-受体阻滞剂 普萘洛尔 美托洛尔 倍他洛尔 拉贝洛尔 化学性质 羰基结构，与2，4-二硝基苯肼试液作用，生成胺碘酮2，4-二硝基苯腙黄色沉淀。 与硫酸共热，紫色碘蒸气产生 三、延长动作电位时程药物（钾通道阻断剂） 盐酸胺碘酮 中国人平均正常血压参考值(mmHg)