药物制剂技术 教学课件 ppt 作者 于广华 毛小明 主编7-3模块七制剂有效性评价 专题三 生物利用度和生物等效性试验.ppt

* 2.缓释、控释制剂 多次给药双周期交叉试验 专题三 生物利用度和生物等效性试验 研究受试缓释、控释制剂与参比制剂多次给药达稳态的速率与程度以及稳态血药浓度的波动情况 ①各受试者血药浓度—时间数据及其平均值与标准差，列表并作图； ②各受试者Cmin、Cmax、tmax、AUCSSo→τ、CSSav及其平均值与标准差； ③血药浓度的波动度， 　 Cmax和Cmin是稳态给药期间最后一个给药剂量的实测值。 * 生物等效性评价 若受试缓释、控释制剂与参比缓释、控释制剂比较，AUC、Cmax符合生物等效性要求，tmax上应无显著差异，则认为两种制剂生物等效。 若受试缓释、控释制剂与普通相比，AUC符合生物等效性要求(80%～125%)，则认为程度生物等效，Cmax有所降低，tmax有所延长，表明受试制剂有缓释、控释特征。 专题三 生物利用度和生物等效性试验 2.缓释、控释制剂 （二）生物利用度和生物等效性的评价 * 某药给10名健康受试者单剂量、空腹口服2g（分别交叉服用溶液剂和片剂，每一受试者在接受溶液剂和片剂交叉试验时至少间隔一周），服药前采用空白血作对照，服药后2h进餐，每隔一定时间采血，测定血中药物含量，结果如下： 专题三 生物利用度和生物等效性试验 【问题解决】 * 专题三 生物利用度和生物等效性试验 【问题解决】 * 溶液剂： lgC=1.2302+0.2906t (r=0.9923) λzR =2.303×0.2906 =0.670(h-1) 片剂： lgC =1.2744－0.3318t (r=0.9953) λzT =2.303×0.3318 =0.764(h-1) 解：求λz值 将血药浓度对数经时曲线尾段化直(2～6h) 专题三 生物利用度和生物等效性试验 * 计算生物利用度 按梯形法求算AUCo→6 溶液剂AUCo→6=（0.0+1.0）×0.5/2 +（1.00+3.86）×0.5/2+（3.86+4.60）×0.5/2 +（4.60+3.60）×0.5/2+（3.60+2.00）×0.5/2 +（2.00+1.00）×1/2+（1.00+0.70）×1/2 +（0.70+0.30）×1/2=0.25+2.43+2.115+2.05 +1.40+1.50+0.85+0.50=11.10(μgh/ml) 专题三 生物利用度和生物等效性试验 【问题解决】 * 末端消除速度常数λz为0.670h－1，口服6h血药浓度为0.30μg/ml，则： 溶液剂AUC6→∞R=C6/λzR=0.30/0.670=0.45(μg/ml) 溶液剂AUC0→∞R=11.10+0.45=10.33(μgh/ml) 专题三 生物利用度和生物等效性试验 【问题解决】 * 同理，片剂AUC0→6=(0.0+0.90) ×0.5/2+(0.90+3.46) ×0.5/2+(3.46+4.08) ×0.5/2+(4.08+3.32) ×0.5/2+(3.32+1.65) ×0.5/2+(1.65+0.83) ×1/2+(0.83+0.39) ×1/2+(0.39+0.21) ×1/2 =0.225+2.18+1.885+1.85+1.24+1.24+0.61+0.3 =9.53(μgh/ml) 片剂AUC6→∞T=C6/λz =0.21/0.764=0.27(μgh/ml) 片剂AUC0→∞T=9.53+0.27=9.80(μgh/ml) 该片剂的生物利用度为：F=(9.80/11.55)×100=84.91% 专题三 生物利用度和生物等效性试验 【问题解决】 * 专题三 生物利用度和生物等效性试验 1．已知受试者体重为50kg，静注某药6mg/kg，将测得的血药浓度（μg/ml）与时间（h）回归，得回归方程lgC＝－0.0739t＋0.9337。试计算该药的t1/2、Vd和AUCo→∞。 2．苯巴比妥钠片口服后测得AUCopo→∞为21．4mg.h/ml，同剂量静脉注射的AUCivo→∞为38.8mg h /ml。求苯巴比妥钠片的生物利用度。 【练习】 * 【整理归纳】 药物制剂溶出释放试验、吸收试验、生物利用度和生物等效性试验的目的、原理、方法和试验基本原则； 生物药剂学、药动学的基本概念，药动学基本参数的含义和意义、稳态血药浓度、平均稳态血药浓度、生物利用度和生物等效性的概念； 吸收、分布、代谢与排泄等体内过程对药效的影响，特别是剂型因素，如pH、药物的溶解性、溶出速率、晶型、粒径、剂型、生产工艺、赋形剂、附加剂等对药效的影响。 模块七　制剂有效性评价 *  * * 二室模型血管外给药 药物以一级吸收过程