药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编第15章 丸剂 滴丸与微丸.ppt

工业生产滴丸的设备主要是用滴丸机。其主要部件有：滴管系统（滴头和定量控制器）、保温设备（带加热恒温装置的贮液槽）、控制冷凝液温度的设备（冷凝柱）及滴丸收集器等。其型号规格多样，有单、双滴头和多至20个滴头的，可根据情况选用。实验室用的设备如图。 小型实验滴丸机 2. 滴制方法 （1）将主药溶解、混悬或乳化在适宜的基质内制成药液。 （2）将药液移入加料漏斗，保温（80～90℃）。 （3）选择合适的冷凝液，加入滴丸机的冷凝柱中。 （4）将保温箱调至适宜温度（80～90℃），依据药液性状和丸重大小而定），开启吹气管（即玻璃旋塞2）及吸气管（即玻璃旋塞1）； 关闭出口，（即玻璃旋塞3）药液滤入储液瓶内；待药液滤完后，关闭吸气管，由吹气管吹气，使药液虹吸进入滴瓶中，至液面淹没到虹吸管的出口时即停止吹气，关闭吹气管，由吸气管吸气以提高虹吸管内药液的高度。当滴瓶内液面升至一定高度时，调节滴出口的玻璃旋塞4、7，使滴出速度为92～95d/min，滴入已预先冷却的冷凝液中冷凝，收集，即得滴丸。 （5）取出丸粒，清除附着的冷凝液，剔除废次品。 （6）干燥、包装即得。根据药物的性质与使用、贮藏的要求，在滴制成丸后亦可包糖衣或薄膜衣。 要保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的制备关键是：选择适宜基质，确定合适的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液静液压恒定，及时冷凝等。 滴丸剂亦规定了重量差异与溶散时限检查，检查方法与上述中药丸剂略有差异，溶散时限的要求是：普通滴丸应在30分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散。 3. 举例 例：灰黄霉素滴丸 处方： 灰黄霉素 1份 PEG6000 9份 制法：取PEG6000在油浴上加热至约135℃，加入灰黄霉素细粉，不断搅拌使全部熔融，趁热过滤，置贮液瓶中，135℃以下保温，用管口内、外径分别为9.0mm、9.8mm的滴管滴制，滴速80d／min，滴人含43％煤油的液状石蜡（外层为冰水浴）冷却液中，冷凝成丸，以液状石蜡洗丸，至无煤油味，用毛边纸吸去黏附的液状石蜡，即得。 注：①灰黄霉素极微溶于水，对热稳定；mp为218～224℃；PEG6000的mp为60℃，以1:9比例混合，在135℃时可以成为两者的固态溶液。因此，在135℃以下保温、滴制、骤冷，可形成简单的低共熔混合物，使95％灰黄霉素均为粒径2μm以下的微晶分散，因而有较高的生物利用度，其剂量仅为微粉的1/2。②灰黄霉素系口服抗真菌药，对头癣等疗效明显，但不良反应较多，制成滴丸，可以提高其生物利用度，降低剂量，从而减弱其不良反应、提高疗效。 第三节 微 丸 一、概述 微丸特指由药物与辅料构成的直径小于2.5mm的球状实体，与通常所述的丸剂相比，其主要特点在于：由于在胃肠道的分布面积较大，吸收较快，生物利用度高，可以制成速释微丸制剂；可以对微丸进行包衣处理或加入适当的阻滞材料，制成缓释微丸；稳定性好，流动性好，不易碎，制备工艺较为简单。 微丸 二、制备方法 微丸的制备方法较多，早期采用搓丸法和泛丸法，随着物理机械学的发展，出现了离心抛射法、沸腾制粒法、喷雾制粒法、包衣锅法、挤出滚圆法、液中制粒法等新方法制备微丸。 在《中国药典》（一部）中载有葛根芩连微丸、麝香保心微丸等品种，常见的六神丸亦 属中药微丸的范畴。将通常的中药丸剂制成微丸，可以明显的缩小其体积，改善其外观，提高其生物利用度，增加其服用的方便性，因此，是中药丸剂剂型改革的一条有效的途径；除此而外，为了达到缓释、控释的目的，西药微丸的发展亦较为迅速，例如，将苯丙胺制成微丸并进行适当的包衣处理后，装入硬胶囊壳中，口服几分钟即可达到血中高峰浓度，持续药效可达11小时。 例：硝苯地平微丸 处方：硝苯地平 10mg 聚乙烯吡咯烷酮 适量 无水乙醇 适量 制法：硝苯地平（NF）与聚乙烯吡咯烷酮（PVP）同时溶于适量无水乙醇中，用溶剂法制备NF-PVP固体分散体，干燥，粉碎过80目筛，备用。取空白丸芯（用糖份与淀粉混匀所制制成的30～40目的颗粒），置于包衣造粒机中，以PVP乙醇液为粘合剂，将80目NF-PVP固体分散体以一定速度加入，使其均匀的粘附手空白丸芯表面上，制成含NF5％～6％的微丸，干燥，筛选20～40目筛微丸（约1～0.4mm），即得。 注：①本品采用包衣造粒机制备，空白丸模粒径30～40目，控制撒粉速度，逐层包裹，直至符合含量要求。实际应用时，将微丸装入胶囊，每粒约含NF10mg；②NF是目前应用最广的钙通道阻滞剂，临床上主要剂型为片剂，用于防治冠心病