药物分析 教学课件 ppt 作者 周宁波 李玉杰 主编第九章 甾体激素类药物的分析.ppt

醋酸地塞米松中硒的检查方法为： 标准硒溶液 取已知含量的亚硒酸钠适量，加硝酸溶液（1→30）制成含硒1.00mg·ml-1的溶液；精密量取适量，加水稀释成含硒1μg·ml-1的溶液。 硒对照溶液 精密量取标准硒溶液5ml，置100ml烧杯中，加硝酸溶液（（1→30）25ml和水10ml，摇匀，即得。 供试品溶液 取醋酸地塞米松0.10g，利用氧瓶燃烧破坏后，以硝酸溶液（1→30）25ml为吸收液，用水15ml分次冲洗燃烧瓶及铂丝，洗液并入吸收液中，即得。 第九章 甾体激素类药物的分析 第三节 特殊杂质检查 二、硒的检查 将硒对照品溶液与供试品溶液分别用氨试液调节pH为2.0，转移至分液漏斗中，用水少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀，立即精密加二氨基萘试液5ml，摇匀，在室温放置100min，精密加环己烷5ml，强烈振摇2min，静止分层，取水层，在波长378nm处分别测定吸光度。供试品溶液的吸光度不得大于硒对照品溶液的吸光度。（0.005%） 第九章 甾体激素类药物的分析 第三节 特殊杂质检查 二、硒的检查 某些甾体激素类药物在生产工艺中使用大量有机溶剂甲醇与丙酮。甲醇对人体有害，因此，《中国药典》规定作甲醇与丙酮残留量检查，其检查方法为气相色谱法。 第九章 甾体激素类药物的分析 第三节 特殊杂质检查 三、残留溶剂的检查 如地塞米松磷酸钠中甲醇与丙酮的检查方法如下： 取本品约0.16g，精密称定，置l0ml容量瓶中，精密加入0.1％（ml·ml-1）正丙醇（内标物质）溶液2ml，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取甲醇约7.9mg与丙酮79mg，精密称定，置l0ml容量瓶中，加水稀释至刻度，精密量取1ml，置l0ml容量瓶中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至刻度，作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液，按残留溶剂测定法测定，用高分子多孔小球色谱柱，在柱温150℃测定，应符合规定。 第九章 甾体激素类药物的分析 第三节 特殊杂质检查 三、残留溶剂的检查 游离磷酸盐是在甾体激素类药物制备过程中，由磷酸酯化时残存的过量磷酸盐。其检查是利用磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵[(NH4)MoO4)]反应，生成磷钼酸铵{(NH4)3[P(Mo3O10)4]}，再经1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液还原形成磷钼酸蓝（钼蓝），在波长740nm处有最大吸收，通过比较供试品溶液和对照品溶液的吸光度来控制药物中游离磷酸盐的量。 第九章 甾体激素类药物的分析 第三节 特殊杂质检查 四、游离磷酸盐的检查 如地塞米松磷酸钠中的游离磷酸盐的检查方法：精密称取本品20mg，置25ml容量瓶中，加水15ml使溶解；另取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃干燥2h的磷酸二氢钾0.35g，置1000ml容量瓶中，加硫酸溶液（1→2）10ml与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；临用时再稀释10倍]4.0ml，置另一25ml容量瓶中，加水11ml；各精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液（取无水亚硫酸钠5g，亚硫酸氢钠94.3g与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，临用时取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要时滤过）1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30～50min，在波长740nm处测定吸光度。供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度。 第九章 甾体激素类药物的分析 第三节 特殊杂质检查 四、游离磷酸盐的检查 醋酸可的松的含量测定 色谱条件和系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水（36∶64）为流动相；检测波长为254nm。分别取醋酸可的松对照品与醋酸氢化可的松对照品适量，用乙腈溶解并稀释制成各含10μg·ml-1的溶液，进行测试，醋酸可的松峰与醋酸氢化可的松峰的分离度应大于4.0。 测定方法：取本品适量，精密量定用乙腈溶解并定量稀释制成含0.5mg·ml-1的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸可的松对照品适量，精密称定，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 第九章 甾体激素类药物的分析 第四节 含量测定 一、高效液相色谱法 甾体激素类药物分子结构中具有△4-3-酮、△1,4-3-酮或苯环等结构，在紫外光区有紫外吸收，因此可用紫外分光光度法进行含