药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编 第13章注射剂与滴眼剂第九节.pptVIP

第九节注射用无菌粉末 注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行，特别是一些关键工序，更应严格要求，可采用层流洁净装置，保证无菌无尘。 注射用无菌粉末的质量要求与注射用水溶液基本一致。 2. 分装 安瓿按本章第六节所述方法处理，但均需进行灭菌。 带有胶塞的玻璃小瓶 最后放到无菌室放冷备用 存在问题 装量差异： 澄明度问题： 无菌问题： 吸潮现象： 二、注射用冷冻干燥制品 冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。 凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物，可采用此法制备。 冷冻干燥的优点是： ①可避免药品因高热而分解变质，(如产品中的蛋白质则不致变性)； ②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性； ③含水量低，一般在1～3%范围内，同时干燥在真空中进行，故不易氧化，有利于产品长期贮存； ④产品剂量准确，外观优良。 补充：产品中的微粒物质比用其它方法生产者少. 冷冻干燥机结构及使用方法 冷冻干燥机的主要部件 干燥箱 冷凝器 冷冻机 真空泵 油加热系统 (二)冷冻干燥制品的工艺 水溶液 (2)升华干燥：升华干燥法有两种，一种是一次升华法，另一种是反复预冻升华法。 一次升华法：此种升华法适用于共熔点-10℃～-20℃的制品，装量厚度在10～15mm的情况。（小分子结构） 具体方法如下：先将处理好的制品溶液在干燥箱内预冻至低共熔点以下10～20℃，同时将冷凝器温度下降至-45℃以下，启动真空泵，通过搁置板下的加热系统缓缓加温，温度逐渐升高至约-20℃，药液中的水分就可升华，最后可基本除尽，然后转入再干燥阶段。 (3)反复冷冻升华法：此方法适用于某些熔点较低，或结构比较复杂粘稠如蜂蜜、王浆等产品，某制品低共熔点为-25℃，可速冻到-45℃左右。(大分子结构） 然后将制品升温如此反复处理，使制品晶体结构改变，制品表层外壳由致密变为疏松，有利于水分升华。 此法可缩短冷冻干燥周期，处理一些难于冻干的产品。 (4)再干燥：当升华干燥阶段完成后，为尽可能除去残余的水，需要进一步干燥。 再干燥温度，根据制品性质确定，如0℃、25℃等。制品在保温干燥一段时间后，整个冻干过程即告结束  (三) 冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法 1.含水量偏高 装入容器液层过厚，超过10～15mm； 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真空度不够，冷凝器温度偏高等，均可造成含水量偏高， 可采用旋转冷冻机及其它相应的办法解决。 2. 喷瓶 主要预冻温度过高，产品冻结不实， 升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体，在高真空条件下，少量液体从已干燥的固体界面下喷出而形成喷瓶， 为了防止喷瓶，必须控制预冻温度在低共熔点以下10～20℃，同时加热升华，温度不要超过共熔点。 3. 产品外形不饱满或萎缩成团粒 粘度较大的样品更易出现这类现象。 可以加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性， 使水蒸气顺利逸出，产品外观就可得到改善。 为什么会外观不饱满或萎缩成团粒． 为什么含水量在１％～３％更有利长期储存 形成此种现象的原因，可能是冻干时，开始形成的已干外壳结构致密，升华的水蒸气穿过阻力很大，水蒸汽在已干层停滞时间较长，使部分药品逐渐潮解，以致体积收缩，外形不饱满或成团粒。 * * 注射用无菌粉末简称粉针。凡遇热或水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。 用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为注射用无菌直接分装产品。（常用于抗生素） 将冷冻干燥法制得的粉末，称为注射用冷冻干燥制品（常用于生物制品） 无菌粉末直接分装的工业流程　 精制药物无菌粉末 — 分装 — 扣塞 — 压盖 质检 — ︱ 包装 — 成品 1. 原材料准备 无菌原料可用灭菌重结晶法、喷雾干燥法制备，必要时需进行粉碎，过筛等操作， 预先冻结 升华除去水分 高温低压 干燥 再干燥 (1) 预冻：预冻温度应低于产品共熔点10～20℃。 预冻方法有速冻法和慢冻法， 速冻法就是在产品进箱之前，先把冻干箱温度降到-45℃以下，再将制品装入箱内，这样急速冷冻，形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。 慢冻法形成结晶粗，但有利于提高冻干效率。实际工作中应根据情况选用。 预冻时间一般2～3小时，有些品种需要更长时间。 ???? 测定产品共熔点 新产品冻干时，先应测出其低共熔点(eutectic point)，然后控制冷冻温度在低共熔点以下，以保证冷冻干燥的顺利进行。 低共熔点是在水溶液冷却过程中，冰和溶质同时析出结晶混合物(低共溶混合物)时的温度。