药物制剂工程技术与设备 第二版课件 教学课件 ppt 作者 张洪斌 主编 汤青 郑鹏武 副主编2-1GMP的发展.pptVIP

第二章 药品生产质量管理规范（GMP）与制剂工程 第一节 GMP的发展及实施 20世纪以来主要药难事故 磺胺酏药害事件。 1937年在美国田纳西州引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡。其原因系甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致。 “反应停”药害事件——20世纪最大的药害灾难。 20世纪60年代初的西欧生产的治疗妊娠反应的镇静药——“反应停”（又名沙利度胺），100%致畸胎药。 6年内在28个国家引起12000名婴儿的海豹肢畸形和1000多人患多发性神经炎，其中西欧6000-8000例，日本1000多例，引起全世界的震惊。 美国因为吸取磺胺酏事件的教训，没有批准进口，只有9例畸形儿。 GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写制订 1963年颁布成为法令 WHO指出，GMP制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部份，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。 WHO考虑到各国经济发展的不平衡，但同时也考虑到药品的特殊性，因此在GMP内容上写得比较原则，使用时通用性强，其目的是为各国政府和药品生产企业提供一个综合性的指导。 二、国内GMP的发展及实施 1992年，卫生部修订颁布《药品生产质量管理规范》 1993年中国医药工业公司修订《药品生产管理规范实施指南》 2008年1月1日开始实施新的《药品GMP认证检查评定标准》 后GMP时代的一点思考 1、人的理念 2、人的素质 3、大型设备闲置 4、生产成本增加 5、创新是关键 6、联合是出路 新《标准》由原来的225条修改为259条，其中关键项目（条款号前加“*”）由56条调整为92条，一般项目由169条调整为167条。主要增加了对企业在人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件管理方面的技术要求，以进一步加强对药品生产企业质量管理薄弱环节的监管，确保药品质量。 更加严格，原来的《标准》，如果认证检查发现严重缺陷少于3条，可以限期整改后通过认证，但新《标准》规定，如有严重缺陷将不予通过认证。同时规定，“在检查过程中，发现企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证，详细记录”。 在软件管理上，新《标准》进一步提高和完善了人员、质量、生产、物料和文件管理的检查项目。 此外，新《标准》还强调与药品注册文件要求相匹配，要求原料药和制剂必须按注册批准的工艺生产。 三、实施GMP的目的与意义 * 一、国际上GMP的发展及实施 药品从研究到使用有很多的环节，每个环节均有严格的管理规范，大致如下： GAP、GLP、GCP、GMP、GSP、GPP。 GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）是社会发展中医药实践经验教训的总结和人类智慧的结晶。在此之前，人类社会经历了12次较大药物灾难，特别是20世纪最大的药物灾难“反应停”事件后引起公众的不安和对药品监督的关心。 GMP核心思想是：防止生产过程中药品的污染、混药和错药. 1967年WHO《国际药典》的附录中收载 1969年第22届世界卫生大会，WHO建议各国采用GMP制度 1973年，日本提出了自己的GMP，1974年颁布试行 1975年WHO正式公布GMP 1977年第28届世界大会WHO确定GMP为法规 1979年，美国修订GMP 1980年日本正式实施GMP 到目前为止，已有100多个国家实行了GMP制度。 过去“三检三把关”： 三检：自检、互检、专职检验 三把关：把好原、辅、包材关， 把好中间体质量关 把好成品质量关。 1982年中国医药工业公司制订了 《药品生产管理规范（试行本）》 1985年，经修订后由国家医药管理局推行颁布 《药品生产管理规范实施指南》（85年版） 1988年 卫生部颁布《药品生产质量管理规范》 1995年，开始GMP认证工作。 1998年，国家药品监督管理局颁布98修订版GMP 2001年中国医药工业公司等修订《药品生产管理规范实施指南》 2003年1月执行新的《药品生产质量管理规范认证管理办法》 2008年正在征询新版《GMP规范》 中国实施GMP取得的阶段性成绩： 1998年底： 36家血液制品企业通过GMP认证。 2000年底：粉针剂、大容量注射剂生产企业全部按GMP标准，有1428家企业获取1856张GMP证书。 2002年底：全国730家小容量注射剂企业中400家获得了GMP证书。 2004年6月30日以后：所有制剂和原料药企业在GMP标准下进行生产。 截至2004年底：全国5