药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编 第13章注射剂与滴眼剂第四节.pptVIP

制备方法： 概念：是指不含热原，专供注射的重蒸馏水和高纯水。 1、蒸馏法 本法是我国药典法定的制备注射用水的方法，供制备注射用水的原水必须是纯化水。 区别：注射用水无热源；纯化水有热源。 塔式蒸馏水器 适用于小量生产，其结构包括蒸发锅、隔沫装置和冷凝器三部分。 优点：该器利用回汽水作为水源，并有放废气隔沫装置，可保证氨含量、PH值和热原的合格，所以重蒸馏水质量好、产量高。 缺点：拆洗和维修困难。 多效蒸馏水器 1-蒸汽 2-第一节蒸发器 3-第二节蒸发器 4-第三节蒸发器 5-冷凝器 6-冷却水进口 7-预滤无盐水 8-蒸馏水出口 9-冷却水出口 皂化值：表示油中游离脂肪酸和结合成脂的脂肪酸总量，过低表明油中脂肪酸分子量较大或含不皂化的杂质较多；过高表明脂肪酸分子量较小，亲水性较强。 碘值：反映油中不饱和键的多少，过高表示含不饱和键多，油易氧化酸败；过低表示含有较多的蜡类杂质。 2．EC2对该标准鲎试剂的促凝胶活性为平均值0.194ng，就取0.2ng整数，并把这个最低促凝胶活性0.2ng值定为内毒素单位1Eu。0.2ng=1EU，亦即1ng=5EU3．因为家兔最低致热量的试验是一公斤体重注射10ml从上述对照中得出静脉输液的内毒素限量为0.5EU/ml。 二．同样用以上方法测后来制备的EC5，共做113次对照试验，得出1ng=10.3EU，取整数为1ng=10EU。  四．卫生部（88）卫医字第6号文件“关于发送医院消毒供应室验收标准（试行）的通知”，其附件2“输液、输血器、注射器洗涤质量检验标准”中规定鲎试剂敏感度为1ng/ml。由于八十年代初期实验的依据是我国第一个国家标准内毒素“79-5”，1ng应换算为2.5Eu，不能套用后来美国的EC5：1ng=10EU。为此，我们建议输液器的内毒素检测所用的鲎试剂敏感度以2EU/ml为宜，不要用敏感度为10EU/ml，以策安全。如果是用于鞘内注射的注射器检测应使用敏感度为0.25EU/ml的鲎试剂 * 注射剂 第一节 概述 第二节 热原 第三节 纯化水的制备 第四节 注射剂的溶剂 第五节 注射剂附加剂 第六节 注射剂的容器 及其处理方法 …… 第四节 注射剂的溶剂 一、注射用水 二、注射用油 三、注射用非水溶剂 第四节 注射剂的溶剂 一、注射用水 质量要求：一般蒸馏水的检查符合药典规定，还必须通过热原试验，静脉注射用水要求更严格。 《中国药典》（2010年版）规定：每毫升中内毒素含量不得超过0．5EU，PH要求5．0～7．0，氨含量不得超过0.00002%。 第四节 注射剂的溶剂 制备注射用水的蒸馏水器，其原理是利用热交换管中的高压蒸汽在热交换中，作为蒸发进料原水的能源，而本身同时冷凝成为一次蒸馏水，将一次蒸馏水导入蒸发锅中作为进料原水，然后又被交换中的 高压蒸汽加热汽化再冷凝成二次蒸馏水。因此，看似蒸馏水器只有一次蒸馏，实际所出的水已是二次蒸馏水。 生产上制备注射水的设备常用塔式蒸馏水器与多效蒸馏水亲器。 多效蒸馏水器 适用于大批量生产，常用多效蒸馏水器，可视为将多个单效蒸馏水器（一组蒸发锅与冷凝器）相互串联起来的。目的是提高生产能力，充分利用热能。通常前一蒸馏塔经热交换后所得的蒸汽，在本身冷凝成注射用水的同时，作为后一塔的进料原水的加热能量。进入塔1的原水温度可达130℃以上 盐溶液 半透膜 纯水 施加的外压力 2、反渗透法（图示） 半透膜：膜材料为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离 二、注射用油 概念：系指精制的植物油。 质量要求：注射用油应无异臭、无酸败味、色泽不得深于黄色6号标准比色液；在10℃ 时应保持澄明。皂化值应为185～200，碘值应为79～128，酸值不大于 0.56，并不得检出矿物油，含水量及杂质均不得超过0.2％ 酸值：表示游离脂肪酸的多少，过高表示油脂酸败严重，可影响某些药物的稳定性，且有刺激性。 精制：一般的植物油含有少量游离脂肪酸，在贮存过程中受光线、空气和微生物影响，引起酸败变质，不能供注射用，必须经过下列精制过程：1、中和皂化；2、去皂；3、脱色除臭；4、脱水灭菌 精制后的油用150℃∕1～2h干热灭菌后冷至60～80℃配料。 三、注射用非水溶剂 水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等，使用浓度均在50％以下，以免产生疼痛。 油溶性非水溶剂：油酸乙酯、乳酸乙酯、二甲基乙酰胺和苯甲酸苄酯等。 以上各种非水溶剂均应符合注射用或药用规格，不能用化学试剂代替！ 一、活性单位EU（促凝活性、致热活性）的由来