药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编 第16章片剂第二节.ppt

第二节 片剂的辅料 片剂由药物和辅料组成的，除了含有治疗或预防作用的药物外，其他一切物质的总称为辅料，亦称赋形剂。 片剂是通过压片机冲模加压而制成的一种固体制剂。首先，要求物料有一定的流动性，以便药物定量地填充到模孔中去；其次，应具有一定的粘合性便于压制成型，并同时具有一定的润滑性，使压制成的片剂外表光滑美观；同时具有一定的崩解性及硬度，使片剂在体内能顺利崩解释放药物发挥药效，又保证在贮存运输时的完整性。 绝大多数的药物不能同时满足上述要求，为保证制剂生产的正常进行就需要用到辅料。 辅料就是一类能增加物料的流动性、可压性，使药物易于压片成型，并且质量优良的物质 。片剂的辅料一般包括填充剂、吸收剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂等。辅料的选用直接影响片剂的制备和质量，选择辅料的一般原则是：惰性（无活性、不影响药效、不干扰含量测定、 无相互作用）物质、性能突出、 价格低廉等。 一、湿法制粒压片的辅料 高效湿法制粒机 填充剂是稀释剂和吸收剂的总称，其主要用途是增加片剂的重量和体积。为了应用和生产方便，片剂的直径一般不小5mm,片剂总重一般都大于5Omg，所以当药物的剂量低于50mg时，常需加入填充剂方能成型。当片剂的药物含有油性组分时，需加入吸收剂吸收油性物，使保持，“干燥”状态，以利于制成片剂。填充剂大致可分为： （2）乳糖 在国外应用非常广泛。但因价格较贵，在国内应用的不多。常用含有一分子水的结晶乳糖（即α-含水乳糖），无吸湿性、可压性好、性质稳定，与大多数药物不起化学反应， 压成的药片光洁美观。 性质稳定，与多数药物无反应，安全性较好，在肠胃道中不吸收，但服用量太大可能产生轻微致泻的作用。吸潮性差，其临界相对湿度约85％，低于85％时，吸湿量很低。压缩成型性较好，粉末状产品可用为湿法制粒的稀释剂，用于制粒压片时，润滑剂的用量需适当增加。 （4）糊精 糊精是淀粉水解中间产物的总称，水溶物约为80% ，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。用本品为稀释剂时，应注意其对片剂崩解的影响，用量应控制，当片剂需加入较多的稀释剂时，不宜单独使用糊精，而常用糊精、淀粉及蔗糖适宜比例的混合物，单独使用因具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓。 本品对某些药物的含量测定有干扰，在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响测定结果的准确性和重现性，生产实践证明本品使用不当，常影响药物的溶出度等。 (1)淀粉 是较常用的片剂辅料。常用玉米淀粉，马铃薯淀粉色泽较差(白度低)而且吸湿性较强；小麦淀粉、大米淀粉也可应用，但成本较高。玉米淀粉的性质非常稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿性小、外观色泽好。 淀粉的压缩成型性不好，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，片剂中如加入过多的淀粉，易于“松片”(压成的片剂松散)或不能成形。在冷水中不溶，但在水中加热到62～72℃时可糊化。 压缩成型性很好，对药品有较大的容纳量，即可加入较大比例的药物而不致对其压缩成型性等产生不良影响；有较强的结合力，可作为粉末直接压片的干粘合剂使用；被压缩时，粒子之间借氢键而结合，压成的药片的硬度大，但遇极性溶剂，氢键断开，有利于片剂崩解，兼有崩解作用。 优质微晶纤维素是经喷雾干燥而制成，其流动性较好，不经喷雾干燥，而是用粉碎工艺制成的产品的流动性较差。国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用，但其质量有待于进一步提高，产品种类也有待于丰富，片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。 (3)无机盐类 常用一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。沉降碳酸钙，为白色、无臭的细粉末，自身稳定，有轻微的吸湿性，其压缩成型性很好，但本晶对酸性药物有配伍变化。 ①磷酸氢钙 白色无味、无臭的粉末或结晶状粉末，不溶于水。多用其二水化物，加热失水而成无水物；在相对湿度高时，有吸湿性。性质较稳定，可与很多药物配伍应用而不影响药物稳定性，但对四环素等的吸收有不良影响。国外应用为片剂辅料较广泛。 ②磷酸钙 白色无味无嗅的细粉末，较为常用，其性质稳定，稍有吸湿性，微溶于水，与多种药物均可配伍，但本品对维生素D的吸收有影响，与激素及四环素等药物有反应，不适于应用于上述药物的制剂；有较好的压缩成型性，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。 ③硫酸钙 不溶于水，性质稳定，但易吸湿而结块，应贮于密闭防潮的容器内。在干燥状态时与其它药物无反应，如有水分存在时，可与胺类、氨基酸类、肽类及蛋臼质等形成复合物。与上述钙化合物相比，硫酸钙在胃肠道吸收量少，一般不产生不良反应，在片剂辅料中常使用药用的硫酸钙，为二水化物