药物化学 教学课件 ppt 作者 郝艳霞 主编 刘郁 张素萍 副主编第十一章 镇静催眠药 抗癫痫药和抗精神失常药.ppt

第十一章 镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药;知识目标 ;能力目标 ;药物分类;第一节 镇静催眠药;小剂量 镇静;一、巴比妥类;（一）巴比妥类药物的一般制备方法 ;;（二）巴比妥类药物的一般性质 ; 化学性质： 1. 弱酸性 巴比妥类药物分子中含有内酰胺—CONHCO—结构，存在烯醇互变异构体，烯醇型显弱酸性。巴比妥类药物可与碱金属形成水溶性盐类，如钠盐可供做注射剂用。;注意： 巴比妥类药物的酸性比碳酸还要弱，其钠盐属于弱酸强碱盐。水溶液显较强碱性，pH值一???在10左右。钠盐水溶液很不稳定,吸收空气中的二氧化碳后析出药物沉淀。因此，本类药物的钠盐水溶液，应避免与酸性药物配伍，还要避免与空气中的二氧化碳接触。 ; 2. 水解性 巴比妥类药物分子中含有酰脲—CONHCONHCO—结构，极不稳定，易发生水解开环反应。 水解产物无生物活性，水解程度及产物与水解条件有关。其水溶液在pH低时较稳定，随着pH升高反应速度加快。巴比妥类药物的钠盐水溶液室温放置，一般水解生成酰脲化合物。 ;;注意： 巴比妥类药物的钠盐极易水解，甚至在吸湿情况下也能引起分解，其水溶液显碱性，所以这类药物的钠盐注射剂通常做成粉针剂，临用前配制为宜。 ; 3. 重金属成盐反应 分子中含有—CONHCONHCO—结构，能与重金属盐反应形成有色或不溶性的配合物。此性质可供鉴别用。; （1）与硝酸银试液反应 巴比妥类药物与碳酸钠反应先形成钠盐，再与硝酸银反应生成一银盐沉淀，在碳酸钠试液中形成可溶性的银钠盐。若与过量的硝酸银试液反应，则形成不溶性二银盐沉淀。; （2）与吡啶和硫酸铜反应： 巴比妥类药物与吡啶和硫酸酮试液反应，生成紫色的配合物。含硫的巴比妥为绿色。此反应可区别巴比妥类和含硫的巴比妥类药物。; （3）与硝酸汞试液反应：巴比妥类药物与硝酸汞试液反应，生成可溶于过量试剂和氨试液中的白色胶状沉淀。;（三）构效关系 ; 1. C5上两个氢原子必须都被取代，才具有镇静催眠作用。 取代基可以是烷烃、卤烃、芳香烃或烯烃或两个之一为烯烃或芳烃。两个取代基的碳原子总数应在4～8之间为好，使脂水分配系数保持一定比值，呈现良好的催眠作用。碳原子总数为4时，开始出现镇静催眠作用；7～8时作用最强；而多于8个碳原子时，其作用降低，还可导致化合物产生惊厥作用。在C5上引入苯环的。 ; 如:苯巴比妥，具有抗癫痫作用; 2. C5上的取代基如果是芳香烃或脂肪烃，在人体内代谢较慢，作用时间相对较长。如果是不饱和烯烃，在体内氧化代谢则较快，作用时间也较短。 如：; 3. C2上的氧原子被硫原子取代，如硫喷妥钠，由于脂溶性强，易通过血脑屏障，进入中枢神经系统的速度快。因此起效快，而作用时间较短。临床上多作为静脉麻醉药。 ; 4. N1、N3亚胺上的氢原子同时被取代的产物，无催眠作用。仅有一个氢原子被甲基取代，可降低酸性，增加脂溶性，生成起效快，作用时间短的巴比妥类物。如己琐巴比妥，是临床应用的超短时催眠和静脉麻醉药。 ;（四）典型药物 ;;;四、其他类;（二）喹唑酮类衍生物 ;第二节 抗癫痫药 ;; 抗癫痫药是一类对癫痫病具有预防和控制其发作的药物。 最早用于临床的抗癫痫病药是溴化钾，其次是苯巴比妥 。苯巴比妥C2上的羰基被亚甲基取代，得扑米酮，对癫痫大发作和精神运动性发作有效。将苯巴比妥分子中的羰基去掉一个，得乙内酰脲类化合物，如苯妥英，对癫痫大发作和精神运动性发作都有疗效。用—CH2—取代乙内酰脲分子中的-NH-得丁二酰亚胺类化合物乙琥胺，对癫痫小发作效果好。 ;; 苯二氮卓类中的地西泮、硝西泮，在临床上也作为抗癫痫病药使用。近年来还发现苯并氮杂卓类中的卡马西平，对其他药物难以控制的成年人精神运动性癫痫和癫痫大发作有效。脂肪酸类的丙戊酸钠和丙戊酰胺也都具有较好的抗癫痫效果。 ;;物理性质： 本品为白色结晶性粉末。无臭，味苦。微有吸湿性。易溶于水，溶于乙醇，在氯仿和乙醚几乎不溶。 ;化学性质： 本品的水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳析出苯妥因，使溶液变混浊。故苯妥英钠及水溶液均应密闭保存，临用时新鲜配制。; 游离的苯妥英加氨试液，形成铵盐溶解，继续滴加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀。; 本品水溶液与二氯化汞试液反应，生成白色沉淀。此沉淀不溶于氨试液。 ;药理作用： 本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，是癫痫大发作的首选药。还可用于癫痫持续状态。对癫痫小发作无效。也用于治