药物化学 教学课件 ppt 作者 郝艳霞 主编 刘郁 张素萍 副主编第十章 肾上腺素能药物.ppt

第十章 肾上腺素能药物 儿茶酚胺的生物合成途径 去甲肾上腺素的代谢途径 第一节 肾上腺素能激动剂 ? 肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。 在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。 盐酸克仑特罗(Clenbuterol Hydrochloride) 盐酸麻黄碱（ephedrine） 盐酸伪麻黄碱 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强 草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草酸（-）麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏性反应等。 2-[（2，6-二氯苯基）亚胺基]咪唑烷盐酸盐 胍法辛（guanfacine） 胍那苄（guanabenz） 甲基多巴 性质： 内源性多巴的α－甲基化衍生物 含邻苯二酚结构，对光和氧不稳定，易于发生氧化反应 第二节 肾上腺素能拮抗剂 育亨宾（Yohimbine） 心绞痛分类： 典型心绞痛、又称稳定型心绞痛。患者冠状动脉粥样硬化、心肌供血减少，常在劳累或情绪激动时发作，但安静时并无症状。 变异型心绞痛较少见，多在夜间或清晨醒来时发作。冠状动脉无病变或只有轻度硬化，系冠状动脉痉挛所致。 不稳定型心绞痛，既有冠状动脉粥样硬化，又有动脉痉挛，是两者合并作用所致 β受体阻断剂用于典型性心绞痛，不稳定性心绞痛慎用。变异型禁用。无ISA的好。主要是减少心肌氧耗。 Dichloroisoproterenal（DCI） Isoproterenal Pronethalol Propranolol 发展历史 芳氧丙胺醇类的基本结构单元 苯乙醇胺类 盐酸普萘洛尔 （Propranolol Hydrochloride） 马来酸噻吗洛尔 （Timolol Maleate） 阿替洛尔（Atenolol） 本品为选择性的β1受体阻断剂，对心脏的β1受体有较大的选择作用。苯环4位取代的药物为β1受体阻断剂的结构特点。 适用于轻中型原发性高血压，预防心绞痛等，并可减少心肌梗死的危险，副作用较大。 ?酒石酸美托洛尔 1 2 3 用途：非选择性β受体阻断剂，用于心绞痛，窦性心动过速等 盐酸普萘洛尔（心得安） 性质： 1. S（-）＞R（+），临床用（+） 2. 对热稳定，光对其有催化氧化作用。 3. 酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性下稳定 4. 盐酸普萘洛尔与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。 5. 杂质主要是未反应完全的原料α－萘酚。可用对重氮基苯磺酸检测其含量 主要药物 交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。 肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，最早发现的肾上腺素能激动剂。 Β受体激动剂能松弛支气管平滑肌和扩张外周，同事能对平滑肌细胞膜有稳定作用，可抑制组胺和慢反应物质等过敏性物质的释放，从而减轻由于这些物质引起的支气管痉挛和呼吸道粘膜充血。 β－受体激动剂是一类应用广泛的支气管扩张药，但在某些长期应用β－受体激动剂的哮喘患者中，β－受体激动剂却不但不扩张气道，反而引起气道高反应性，导致哮喘恶化。Ｌｉｇｇｅｔｔ等设计了一种转基因小鼠模型，持续激活其肺部β－受体，使其肺部表现类似于连续应用β－受体激动剂的重症哮喘患者。结果显示，β－受体的持续激活所引起的一系列变化最终可导致气道高反应性，提示连续应用β－受体激动剂也可能会出现同样的现象。Ｌｉｇｇｅｔｔ等还发现了在这个过程中导致气道收缩的化学物质??ＰＬＣ：β－受体的持续激活导致了ＰＬＣ的产生，ＰＬＣ通过干扰气道扩张信号而引起了气道收缩。Ｌｉｇｇｅｔｔ认为ＰＬＣ有希望成为哮喘治疗中的另一个靶位点，通过抑制ＰＬＣ而发挥β－受体激动剂的真正疗效。 左旋多巴，多巴胺，去甲肾上腺素，肾上腺素 在突触间隙，3,4-二羟基扁桃醛，间甲去甲肾上腺素，3-甲氧－4-羟苯乙醇醛，最后成醇（3-甲氧－4－羟苯乙二醇）或酸（3-甲氧－4－羟扁桃酸） 儿茶酚胺结构代谢主要在3位上，脂肪胺类由MAO代谢 去甲1899年发现，末梢合成，髓质少量合成分泌。 麻黄碱存在于草麻黄和中麻黄中，1887年被发现，1917年认识到它的肾上腺素能激动活性。与肾上腺素相比，麻黄碱具有性质稳定，口服有效，激动作用弱而持久，可兴奋中枢等特点。主要用于防治支气管哮喘、鼻塞和低血压。 苯异丙胺类： 无酚羟基，中枢作用强，不会被COMT代谢 苯乙胺基本结构 苯乙胺类侧链氨基的β位有羟基取代，有一个手性碳原子(多巴胺除外)，存在旋光异构体，以R-构型异构体具有较大