药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编 第9章制粒第二节 .ppt

第二节 湿法制粒的方法及设备 湿法制成的粒子经过表面润湿，颗粒表面光滑、外形美观，压缩性能好，在制剂工业生产中应用最为广泛。挤压制粒、转动制粒、流化床制粒、高速混合制粒等均属于湿法制粒。 一、湿法制粒机理 在任何湿法制粒过程中，首先是在粉粒表面均匀润湿的液体产生粉粒间粘着力，因此，在粉粒间存在的液体量与存在的状态对制成的颗粒的强度有影响。 当将液体加入到粉粒层中时，液体首先进入到粉粒层内的部分空隙中，与液体相接触的粉粒(第一粒子)相互粘结、结聚成颗粒(第二粒子)。 多数湿法制粒以液体架桥的粘合作用使分散的粉末结聚在一起形成有一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终是以固体桥的形式使固结。在制药生产中常用的从液体架桥到固体桥的过渡有以下三种形式： ① 部分溶解液的架桥 将水溶性药物制粒时，加入的液体和粉料接触，部分和液体接触的表面溶解使粉粒结聚，并在此后的干燥过程中，溶解部分固化形成固体桥。 ② 粘合剂的架桥 将水不溶性药物制粒时，加入粘合剂溶液作架桥液，使粉料结聚成颗料，在干燥过程中，粘合剂溶液中的溶剂大部分除去，剩下的粘合剂成为固体桥。 ③ 溶液中药物溶质的架桥 为混合均匀，把某些药物溶解在液体架桥剂中进行制粒，在干燥过程中粉粒间有溶质析出成固体桥。 二、湿法制粒的方法及设备 1．挤压制粒 在制剂过程中，挤压制粒的设备可分为摇摆式制粒机、旋转式制粒机和螺旋挤压式制粒机。 （1）摇摆式颗粒机 摇摆式颗粒机如图1所示。加料斗的底部与一个半圆形的筛网相连，筛网内有一滚筒，作往复摆动，滚筒为六角形，其上固定有梯形刮粉轴，对物料的挤压与剪切作用，使物料通过筛网而成粒。制粒时，筛网目数的选择可根据片重和片剂的大小来进行选择。 摇摆式制粒机生产能力低，对筛网的摩擦力较大，筛网易破损，常应用于整粒中，但该设备结构简单、操作容易，目前国内药厂中应用仍很广泛。 （2）旋转式制粒机 旋转式制粒机如图2所示，其工作原理是电动机通过皮带传动和齿轮传动将动力传到横轴锥齿轮，再分别传动到立轴轴套(上端联接四翼刮板，下端联接倒装锥齿轮)顺时针转动； 立轴(上端联挡板，下端联正装锥齿轮)逆时针转动。两板(搅拌桨)转向相反，当软材放入圆筒时，被挡板推向刮板，再由刮板推向筒壁，并被压出筛孔而制成颗，颗粒落入接受器由出料口收集。 （3）螺旋挤压式制粒机 螺旋挤压制粒机的结构如图3所示。把捏合好的物料加于混合室内双螺杆上部的加料口，两个螺杆分别由齿轮带动作相向旋转，借助于螺杆上螺旋的推力将物料挤压到右端的制粒室，在制粒室内被挤压滚筒挤压，通过筛筒的筛孔而形成颗粒。该机施加压力大，生产能力大。 2．搅拌切割制粒 搅拌切割制粒是将原辅料和黏合剂加入容器中，靠高速旋转的搅拌器和切割刀的作用迅速完成混合、切割、滚圆并制成颗粒的方法。 搅拌切割制粒机 如图4所示，又称快速混合制粒机，其工作原理是将粉体物料与黏合剂置圆桶容器中，由底部混合浆充分混合成湿润软材，再由侧置的高速粉碎浆(切割刀)将其切割成均匀的湿颗粒。 操作时先将主辅料按处方比例加入容器内，开动搅拌浆先将干粉混合1～2分钟，待均匀后加入黏合剂。在物料变湿情况的下再搅拌4～5分钟，此时物料已成软材状态，再打开快速制粒刀，将软材切割成颗粒状，由于容器内的物料快速翻转，使得每部分物料在短时间内都能经过制粒刀部位，也都能被切成大小均匀的颗粒。该制粒过程如图4所示。 搅拌切割制粒机结构合理，具有混合与制粒的功能，混合部分密闭、转轴缝隙处有气密封，符合GMP要求；制粒时消耗的黏合剂比传统工艺减少25%，干燥时间缩短；制成的颗粒近似球形、质地结实、细粉少、压片时流动性好，压成的片剂硬度较高、崩解度和溶出性能较好，烘干后可直接用于压片。 影响搅拌切割制粒的主要因素有：黏合剂的种类、加入量、加入方式；原辅料的粒度（粒度小有利于制粒）；搅拌速度；搅拌器的形状和角度、切割刀的位置等。 搅拌切割制粒和传统的挤压制粒相比，具有省工序、操作简单、快速的优点。改变搅拌浆的结构，调节黏合剂的用量及操作时间，制得颗粒的密度、强度不同。强度高的颗粒适合于装填胶囊剂，松软的颗粒适合于压片。 该设备的缺点是湿颗粒不能进行干燥。为了克服这个弱点，最近研制了带有干燥功能的搅拌制粒机，即在搅拌制粒机的底部开孔，物料在完成制粒后，通热风进行干燥. 3．流化床制粒 此方法可将混合、制粒、干燥等工序合并在一台设备中完成，故又称一步制粒。流化床制粒采是流化技术，用热气流将固体粉末保持流态化状态，再喷入粘合剂溶液，使粉末结聚成颗粒的方法。由于粉粒成流态化在筛板上翻滚，如同沸腾状，所以又称流化制粒或沸腾制粒。 流化床制粒机 如图5所示，主要结构有容器、气体分布装置（如筛板等）、喷嘴、气固分离装置（如图中袋滤器）、空气进口和