药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编 第11章液体制剂第六节.ppt

第六节 混悬剂一、概述 混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒 状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。 分散相的微粒大小一般在0.5-10μm之间，小者可为 0.1μm，有的可达50μm或更大。分散介质多为水， 也可用植物油等。 混悬剂属于热力学不稳定的粗分散系。 干混悬剂:它是按混悬剂的要求将难溶性固体药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂。 2．可考虑制成混悬剂的药物 ①不溶性药物需制成液体药剂应用； ②药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂； ③两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物； ④与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。 ⑤与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的生物利用度。 ⑥固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。 但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的安全性．则不宜制成混悬剂应用 3．混悬剂的质量要求 药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求； 混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求； 微粒沉降缓慢，口服混悬剂沉降体积比应不低于0.90，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散； 混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁； 外用混悬剂应易于涂布，不易流散； 不得有发霉、酸败、变色、异臭、异物、产生气体或其他变质现象； 标签上应注明“用前摇匀”。 混悬剂是临床上常用剂型之一，如合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、软膏剂、栓剂和气雾剂等都有以混悬剂形式存在的。 二、混悬剂的物理稳定性及其影响因素 三、混悬剂的稳定剂 四、混悬剂的制备及常用设备 五、混悬剂的质量评定 二、混悬剂的物理稳定性及其影响因素 混悬剂中的微粒在重力作用下能发生沉降；因微粒多在10μm以下，分散度较高，粒子间有相互聚结以降低体系表面自由能的趋势。 所以混悬剂既是动力学不稳定体系，也是热力学不稳定体系。 （一）混悬粒子的沉降速度 混悬剂中药物微粒与分散介质间存在密度差。如药物的密度大于分散介质密度，在重力作用下，静置时会发生沉降，相反则上浮。 混悬剂中的微粒受重力作用产生沉降时，其沉降速度服从Stokes定律： 由Stokes定律可见， 混悬微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质密度差成正比， 与分散介质的粘度成反比。 混悬微粒沉降速度愈大，混悬剂的动力学稳定性就愈小。 为了使微粒沉降速度减小，增加混悬剂的稳定性，可采用以下措施： ①尽可能减小微粒半径，采用适当方法将药物粉碎得愈细愈好。这是最有效的一种方法。 ②加入高分子助悬剂，既增加了分散介质的粘度，又减少微粒与分散介质之间的密度差，同时助悬剂被吸附于微粒的表面，形成保护膜，增加微粒的亲水性。 ③混悬剂中加入低分子助悬剂如糖浆、甘油等，减少微粒与分散介质之间的密度差，同时也增加混悬剂的粘度。这些措施可使混悬微粒沉降速度大为降低，有效地增加了混悬剂的稳定性。但混悬剂中的微粒最终总是要沉降的，只是大的微粒沉降稍快，细小微粒沉降速度较慢，更细小的微粒由于布朗运动，可长时间混悬在介质中。 (二)混悬微粒的荷电与水化 混悬微粒也可因某些基团的解离或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构，产生ζ—电位。 又因微粒表面荷电，水分子在微粒周围定向排列形成水化膜，这种水化作用随着双电层的厚薄而改变。由于微粒带相同电荷的排斥作用和水化膜的存在，阻碍了微粒的合并，增加混悬剂的稳定性。 当向混悬剂中加入少量电解质，则可改变双电层的结构和厚度，使混悬粒子聚结而产生絮凝。亲水性药物微粒除带电外，本身具有较强的水化作用，受电解质的影响较小，而疏水性药物混悬剂则不同，微粒的水化作用很弱，对电解质更为敏感。 （三）混悬微粒的润湿 固体药物的亲水性强弱，能否被水润湿，与混悬剂制备的易难、质量高低及稳定性大小关系很大。 若为亲水性药物，制备时则易被水润湿，易于分散，并且制成的混悬剂较稳定。 若为疏水性药物，不能为水润湿，较难分散，可加入润湿剂改善疏水性药物的润湿性，从而使混悬剂易于制备并增加其稳定性。 如加入甘油研磨制得微粒，不仅能使微粒充分润湿，而且还易于均匀混悬于分散媒中。 （四）絮凝与反絮凝 由于混悬剂中的微粒分散度较大，具有较大的界面自由能，因而微粒易于聚集。 为了使混悬剂处于稳定状态，可以使混悬微粒在介质中形成疏松的絮状聚集体，方法是加入适量的电解质，使ζ—电位降低至一定数值（一般应控制ζ—电位在20～25mV范围内），混悬微粒形成絮状聚集体。 此过程称为絮凝，为此目的而加入的电解质称为絮凝剂。 絮凝状态下的混悬微粒沉降虽快，但沉降体积大．沉降物不易结块，振摇后又能迅速恢复均