药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编 第11章液体制剂第七节.ppt

②本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在1-5μm之间。 （二）乳剂中药物的加入方法 乳剂是药物良好的载体，加入各种药物使其具有治疗作用。药物的加入方法为： （1）水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。 （2）油溶性药物先溶于油，再制成乳剂。 （3）在油、水两相中均不溶的药物，可用亲和性大的液相研磨药物，再制成乳剂。或制成细粉后加入乳剂中。 （4）大量生产时，药物能溶于油的先溶于油， 可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水 两相混合进行乳化。 （三）影响乳化的因素 （1）温度 温度与乳剂的形成、制备的难易有关，升高温度不仅降低粘度，而且能降低界面张力，有利于乳剂的形成。但温度升高同时也增加液滴的动能，可使液滴聚集甚至破裂，故乳化温度—般不宜超过70℃。 （2）乳化时间 乳化时间对乳化过程的影响较为复杂。在乳化的开始阶段，外加的机械力作用可促使液滴的形成。但液滴形成后继续长时间的施加机械力，又会使液滴之间的碰撞机会增加，导致液滴合并增大，稳定性降低。因此，乳化时间长短应适当。 例2：石灰搽剂 处方： 氢氧化钙溶液 50ml 植物油 50ml 制法： 取氢氧化钙溶液与花生油混合，用力振摇，使成乳浊液，即得。 注：(1)本品外用于烫伤。 （2）本品为W / O型乳剂，乳化剂是氢氧化钙与油中游离脂肪酸反应生成的钙皂。 ③复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良好的靶向给药系统； ④复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物稳定性； W1/O/W2依次称为内水相、油相、外水相，内外水相的组成可以相同，若W1=W2，叫二组分二级乳，可用W/O/W表示；若W1≠W2则称为三组分二级乳。 同样，有O/W/O型的二组分二级乳及O1/W/O2型的三组分二级乳。 目前研究较多的是W/O/W型复乳，其中的W/O液滴称为复乳滴。 再将W2加入亲水性乳化剂（Tween 20或Tween 80），并加到W1/O型初乳中，边加边搅拌，最后通过乳匀机乳化可得W1/O/W2型复乳。 如图2-9。所示由二步乳化法制得的复乳不仅比较稳定，而且W1与W2中的药物含量可根据释药要求进行调整，用相反的操作可制备O/W/O型复乳。 如用同一种乳化剂5％油酸山梨坦作一级乳，用三种不同的二级乳化剂，即：A、聚氧乙烯十二烷基醚，B、聚氧乙烯辛基酚，C、油酸山梨坦：聚山梨酯80（ 3：1），用相同方法制备，可以形成三种状态的复乳。 用乳化剂A形成的复乳乳滴中大部分含有一个较大的内水相微滴；乳化剂B形成的复乳乳滴中含有若干个小的内水相微滴；乳化剂C形成的复乳乳滴中各有大小不等的内水相微滴。实验证明用乳化剂B形成的复乳比用乳化剂A、C形成的复乳稳定。 2．内、外水相之间的渗透性 W／O／W型复乳中存在着分隔内、外水相的半透性油膜。由于内、外水相溶质含量可能不同，其间存在着渗透压，使水分子可以透过油膜，造成复乳中一级乳滴的膨胀或皱缩。因此，渗透性对复乳的稳定性影响很大。 如葡萄糖或氯化钠等溶质溶于内水相时，内水相渗透压可高于外水相，在W／ O／W型复乳放置过程中，水分子从外水相穿过油膜渗入内水相，引起内水相的膨胀，W／O型乳滴逐渐变大，同时，内水相的溶质也被稀释，其渗透压降低。 若此 时内、外水相成为等渗溶液，则W／O型乳滴会停止变化。但其外层的油膜已较前为薄，破裂的可能性增大；如内水相仍有较大的渗透压，则W／O型乳滴会进一步 膨胀而引起油膜破裂，内水相外溢，乳剂即破坏。 3．油膜的性质与厚度 油膜的性质是决定复乳稳定性的主要因素之一。而油膜粘度尤为重要。膜的粘度愈低，膜愈不稳定。在复乳中需要考虑水-油与油-水两种不同的界面膜的粘度。每种膜的粘度取决于制备一级乳和二级乳时所选用的乳化剂，以及内相和连续相中药物的性质。 此外，膜的厚度也很重要。一般膜愈厚则愈稳定。内水相在W／O一级乳中体积比(中)的大小，直接影响二级乳中油膜的厚度，由(W／O)愈小则油膜愈厚。因此，油膜的厚度应在形成一级乳的乳化过程中加以控制。 4．内、外水相中加入高分子稳定剂 一方面在复乳内水相中加入适量0.5％明胶溶液，这种高分子可吸附在油水界面形成具有一定机械强度的连续性界面膜，避免乳滴破坏；另外，在复乳外水相中加入1％PVP溶液作增稠剂，由于外水相粘度增加，乳滴的流动性降低，从而使复乳的稳定性提高。 （四）举例 例： 丝裂霉索c复合乳剂 处方： 丝裂霉素c 50g 单硬脂酸铝 10g