药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编 第13章注射剂与滴眼剂滴眼剂.pptVIP

滴眼剂 滴眼剂的质量要求 （1）无菌 供角膜创伤或手术用的滴眼剂，必须无菌，以无菌操作法制成单剂量制剂，且不得加抑菌剂：其他用的滴眼剂，为多剂量滴眼剂，必须添加抑菌剂，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。 （2）澄明度 应为澄明的溶液，要求比注射剂稍低；肉眼观察无玻璃屑、较大纤维和其他不溶性异物。混悬液型滴眼剂不得有超过5μm 直径的粒子，15μm 以下的颗粒不得少于90﹪ 滴眼剂的处方设计和附加剂 1、pH值调整剂----为避免过强的刺激性和使药物稳定，常用缓冲溶液来稳定药液的pH值。常用缓冲液有三种： （1）硼酸缓冲液 以1.9g硼酸溶于100ml纯化水中制成，pH=5，可直接用作眼用溶剂，适用于盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、硫酸锌等 （2）磷酸盐缓冲液 以无水磷酸二氢钠8g配成1000ml溶液，无水磷酸二氢钠9.437g配成1000ml溶液。 pH=5.9-8.0，适用的药物阿托品、毛果云香碱等 （3）硼酸盐缓冲液 pH=6.7-9.1，可用于磺胺类药物 例如：由于大多数滴眼剂需频繁使用，则在其中加入防腐剂，最为常用的是苯扎溴铵。有研究表明，苯扎溴铵可瓦解泪液膜并损害上皮细胞。在动物和人体上进行的研究表明防腐剂很容易造成眼表面损伤，从而被怀疑可导致对滴眼剂局部应用耐受性的损害。 因此滴眼剂中加入的玻璃酸和卡波姆可以有效降低滴眼剂中防腐剂的不良反应。玻璃酸（hyaluronic acid，HA）是一种酸性黏多糖，存在于人体关节等部位。卡波姆（carbomer）是聚丙烯酸交联聚合物。两者均属预制型凝胶类，被广泛用作人工泪液，用于治疗干眼综合征。 4.黏度调节剂 常用MC、PEG、PVA、PVP等，CMC-Na不常用，因其与生物碱盐及洗必泰有配伍禁忌。 滴眼剂的生产工艺与制备 滴眼剂的制备与注射剂基本相同，共有三种情况 （1）药物性质稳定者 按滴眼剂的一般生产工艺生产，在无菌环境中配制、分装，可加抑菌剂。包装 容器为直接滴药的滴眼瓶。若药物稳定，可在分装前大瓶装后灭菌，再在无菌条件下分装 （2）主药不耐热的品种 全部无菌操作法制备 （3）用于眼部手术或眼外伤的滴眼剂 按安瓿生产工艺进行，制成单剂量剂型，保证完全无菌，不加抑菌剂或缓冲液 洗眼液按输液生产工艺制备，用输液瓶包装。 玻璃瓶滴眼瓶、橡胶塞的处理与输液用橡胶塞处理相似，玻璃瓶可在重铬酸钾清洁液中浸泡4-8小时后清洗，最后用过滤澄明的纯化水冲洗灭菌备用 * 滴眼剂：由药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性溶液、混悬液或乳状液的眼部用药 常用的制剂有各类灭菌的水溶液、水混悬液、油溶液、油混悬液、软膏、眼用膜剂等 滴眼剂主要用于发挥局部治疗作用，如散瞳、缩瞳、降低眼压、抗感染。有的发挥局部治疗作用，有的发挥全身治疗作用 （3）pH 值 应为5.0–9.0之间，pH值不当可引起刺激性，增加泪液的分泌，导致药物流失，甚至损伤角膜。 （4）渗透压 应尽量与泪液相近，但一般能适应相当于浓度为0.5﹪–1.6﹪的氯化钠溶液 如pH7.0的毛果云香碱滴眼剂缩瞳作用比pH4.5的滴眼剂强； 阿替洛尔滴眼剂的渗透压降至80mOsm／kg时，房水中和虹膜-睫状肌中的药液浓度分别比血浆浓度高2倍和3倍，局部药物浓度提高，有利于-受体阻断剂发挥疗效，并且能够降低药物的全身副作用 （5）稳定性 应具有一定的稳定性，可加入适宜的稳定剂以保证在使用期限内的稳定 （6）粘度 以0.004-0.005Pa·s为宜，适当大的粘度使滴眼液在眼内停留时间延长，并减少刺激性 如在2%毛果云香碱滴眼剂中加入0.5%羧甲纤维素钠及0.8%聚乙烯醇，与单纯药物水溶液和PVA膜剂进行家兔缩瞳实验，结果表明黏性滴眼剂可以延长作用时间 2.等渗调节剂 眼球对渗透压有一定的耐受范围，渗透压的调节不必很精密，但低渗溶液宜调成等渗。常用的调节剂有氯化钠、硼酸、硼砂等 3.抑菌剂 作为滴眼剂的抑菌剂，不仅要求有效，嗨要求迅速，在2小时内发挥作用，即在病人两次用药的间隔时间内达到抑菌。能符合这些要求 的抑菌剂不多，常用的有硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞等，但要注意配伍禁忌。 单一的抑菌剂不能达到速效目的，应采用复合抑菌剂发挥协同作用，提高杀菌效能