药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编 第13章注射剂与滴眼剂第七节.ppt

第七节、注射剂的制备（一）原辅料的准备 原辅料必须符合《中国药典》所规定的各项杂质检查与含量限度。 投料量可按下式计算： （二）注射容器的处理 1．安瓿的种类和式样： 由硬质中性玻璃制成的安瓿或容器(如青霉素小瓶等)，亦有塑料容器。 积通常为1、2、5、10、20ml等几种规格。 易折安瓿有两种，色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。 2．安瓿的质量与注射剂稳定性的关系 质量要求： ①应无色透明，以利于检查药液的澄明度、杂质以及变质情况； ②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性，不易冷爆破裂； ③熔点低，易于熔封； ④不得有气泡、麻点及砂粒； ⑤足够的物理强度，能耐受热压灭菌时产生的较高压力差，并避免在生产、装运和保存过程中造成的破损； ⑥具有高度的化学稳定性，不与注射液发生物质交换。 3．安瓶的检查： 物理检查内容主要包括：安瓿外观、尺寸、应力、清洁度，热稳定性等 化学检查内容主要有容器的耐酸、碱性和中性检查等 4. 安瓿的切割与圆口: 安瓿需先经过切割，使安瓿颈具有一定的长度，便于灌药与安装。切割后的安瓿应瓶口整齐，无缺口、裂口、双线，长短符合要求。 5．安瓿的洗涤： 安瓿一般使用离子交换水灌瓶蒸煮，质量较差的安瓿须用0.5％的醋酸溶液，灌瓶蒸煮(1000C、30min)热处理。 6．安瓿的干燥与灭菌: 安瓿洗涤后，一般置于120～1400C烘箱内干燥。需无菌操作或灭菌的安瓿在1800C干热灭菌1.5h。 (三)注射液的配制与过滤 1．注射液的配制 (1)配制用具的选择与处理：常用装有搅拌器的夹层锅配液，以便加热或冷却。配制用具用前要用硫酸清洁液或其他洗涤剂洗净，并用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。操作完毕后立即刷洗干净。 (2)配制方法： 浓配法: 将全部药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏后过滤，然后稀释至所需浓度. 稀配法: 将全部药物加入所需溶剂中，一次配成所需浓度，再行过滤. (3)注意事项： ①配制注射液时应在洁净的环境中进行，一般不要求无菌，但所用器具及原料和附加剂尽可能无菌，以减少污染； ②配制剧毒药品注射液时，严格称量与校核，并谨防交叉污染; ③对不稳定的药物更应注意调配顺序(先加稳定剂或通惰性气体等), 有时要控制温度与避光操作； ④对于不易滤清的药液可加0.1％～0.3％活性炭处理. 配制油性注射液，常将注射用油先经1500C干热灭菌1—2h，冷却至适宜温度(一般在主药熔点以下20～30 0C)，趁热配制、过滤。 溶液应进行半成品质量检查(如pH值、含量等)，合格后方可过滤。 2．注射液的过滤： 在注射剂生产中，一般采用二级过滤，先将药液用常规的滤器如砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、板框压滤器或加预滤膜等办法进行预滤后才能使用滤膜过滤，可将膜滤器串联在常规滤器后作末端过滤之用。 不能达到除菌的目的，过滤后还需灭菌。 (1)影响过滤的因素：液体流过致密滤渣层，液体的流动遵循Poiseuile公式 V是过滤容量，P是操作压力，r是流过层中毛细管半径，L是毛细管长度，?是液体粘度，t是过滤时间。 影响过滤速度的因素有： 操作压力越大，滤速越快； 孔径越窄，阻力越大，滤速越慢； 过滤速度与滤器的表面积成正比(这是在过滤初期)； 黏度愈大，滤速愈慢； 滤速与毛细管长度成反比，沉积的滤饼量愈多，滤速愈慢。 （2)过滤介质与助滤剂： 过滤介质亦称滤材，为滤渣的支持物。常用的过滤介质有： 滤纸：分为普通滤纸和分析用滤纸，其致密性与孔径大小相差较大。普通滤纸孔径为1—7?m。 脱脂棉：过滤用的脱脂棉应为长纤维。 织物介质：包括棉织品(纱布、帆布等)常用于精滤前的预滤；丝织品(绢布)既可用于一般液体的过滤，也可用于注射剂的脱碳过滤；合成纤维类（尼龙、聚酯等），常用做板框压滤机的滤布。 烧结金属过滤介质：将金属粉末烧结成多孔过滤介质，用于过滤较细的微粒。 多孔塑料过滤介质：将聚乙烯、聚丙烯等用饶结法制备的管状滤材，优点是化学性质稳定、耐酸碱、耐腐蚀；缺点是不耐热。 垂熔玻璃过滤介质：将中性硬质玻璃烧结而成的孔隙错综交叉的多孔型滤材。广泛用于注射剂的过滤。 多孔陶瓷：用白陶土或硅藻土等烧结而成的筒式滤材，有多种规格，主要用于注射剂的精滤。 微孔滤膜：是高分子薄膜过滤材料，包括醋酸纤维素酯膜，硝酸纤维素酯膜、醋酸纤维酯和硝酸纤维酯的混合膜、聚氧乙烯膜、聚酰胺膜、聚碳酸酯膜和聚四氟乙烯膜等。微孔滤膜主要用于注射剂的精滤和除菌过滤。 常用的助滤剂 ①硅藻土：有较高的惰性和不溶性，最常用； ②活性炭：常用于注射剂的过滤，注意其对药物的吸附作用； ③滑石粉：吸附性小，粉很细，不易滤清； ④纸浆：有助滤和脱色作用，适用于处理某些难以滤清的药液。 (3)