药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编 第14章散剂 颗粒剂 胶囊剂第三节.ppt

一、概述 胶囊剂（capsules）是指将药物（或加有辅料）充填于空心硬质胶囊或弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。一般供口服，也有用于其他部位的，如直肠、阴道、植入等。上述硬质或软质胶囊壳多以明胶为原料制成，现也用甲基纤维素、海藻酸钙（或钠盐）、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子材料，以改变胶囊剂的溶解性能。 胶囊剂具有如下特点：①能掩盖药物的不良嗅味、提高药物的稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具有不良嗅味、不稳定的药物有一定程度的遮蔽、保护与稳定作用； ②药物在体内的起效快：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，一般情况下其起效将高于丸剂、片剂等剂型；③液态药物的固体剂型化：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊，将液态药物以个数计量，服药方便； ④可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，以达到缓释延效作用，康泰克胶囊即属此类；制成肠溶胶囊剂即可将药物定位释放于小肠；亦可制成直肠给药或阴道给药的胶囊剂，使定位在这些腔道释药；对在结肠段吸收较好的蛋白质、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊剂。 胶囊剂虽有较多优点，但下列情况不适宜制成胶囊剂：①能使胶囊壁溶解的液体药剂，如药物的水溶液或乙醇溶液；②易溶性及小剂量的刺激性药物，因其在胃中溶解后局部浓度过高会刺激胃粘膜；③容易风化的药物，可使胶囊壁变软；④吸湿性强的药物，可使胶囊壁变脆。 通常将胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊（胶丸）两大类： 1.硬胶囊剂（hard capsules）将一定量的药物及适当的辅料（也可不加）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。 2.软胶囊剂（soft capsules）将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。 其他还有缓释胶囊剂、控释胶囊剂，根据特殊用途命名的肠溶胶囊剂。肠溶胶囊剂是将内容物用pH依赖性(肠溶或结肠溶)高分子处理后装入普通胶囊壳中，使内容物在适宜的pH条件肠液中溶解释放药物，或将胶囊壳用适当高分子处理，使胶囊剂整体进入适当肠部位后溶化并释放药物，以达到一种靶向给药的效果。目前采用前者的方法更为普遍。 二、胶囊剂的制备 （一）硬胶囊剂的制备 1．硬胶囊剂的空胶囊制备： 明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得（由酸水解制得的明胶称为A型明胶，由碱水解制得的明胶称为B型明胶，二者等电点不同）。以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。 还有其他胶囊，如淀粉胶囊、甲基纤维素胶囊、羟丙甲纤维素胶囊等，但均未广泛使用。明胶的性质并不完全符合要求，既易吸湿又易脱水，故一般需向制备空胶囊的胶液中加入下列一些物质：为增加韧性和可塑性，一般加入增塑剂，如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感的药物，可加遮光剂二氧化钛（2%~3%）；为美观和便于识别，加食用色素等着色剂；为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。以上组分并不是任一空胶囊都必备，而应根据具体情况加以选择。 空胶囊制备工艺：空胶囊系由囊体和囊帽组成，其主要制备流程： 溶胶→蘸胶（制坯）→干燥 → 拨壳→ 切割→ 整理。 一般由自动化生产线完成，生产环境洁净度应达1万级，温度10~25℃，相对湿度35%~45%。为便于识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。 空胶囊的规格与质量：空胶囊的质量与规格均有明确规定，空胶囊共有8种规格，但常用的为0~5号，随着号数由小到大，容积由大到小. 空胶囊号数和容积的关系 空胶囊号数 0 1 2 3 4 5 容积ml 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15 2．填充物料的制备、填充与封口 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充，但多数药物由于流动性差等方面的原因，需加入一定的稀释剂、润滑剂等辅料才能满足填充（或临床用药）的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改善物料的流动性或避免分层。也可加入辅料制成颗粒后进行填充。 冲程法灌装 定量管法灌装 定量圆筒灌装原理 滑块活塞灌装法 平板法灌装原理 胶囊定向原理1 双滑块定量 填塞式定量 滑块定量法原理 间歇插管定量原理 连续插管定量法 胶囊定向原理2