药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编 第16章片剂第八节.ppt

第 八节 片剂的 处方 设计及实例 要生产优质的片剂，离不开科学的处方设计。 1.处方设计前工作 ⑴ 药物的药理学、生物药剂学特性 熟悉药物的药理作用以及治疗范围、作用部位及特点，药物在体内吸收分布以及代谢等性质；熟悉药物的毒性、副作用以及刺激性；药物在胃肠道中的稳定性；药物的剂量等。 ⑵ 药物及辅料的理化性质 ①药物的相关性质 例如稳定性，一般药物在固态时较稳定，但有的药物也可因受一些因素的影响而致水解、氧化等，应了解其影响因素，以便在处方设计中采取适宜措施预防；应掌握药物的溶解性，溶解度小的药物易发生溶出度和生物利用度问题；应掌握药物有无同质多晶性及购入原料的晶型，必要时换用亚稳定态的晶型。晶型的鉴定可用X—射线衍射、红外光谱等；应掌握药物的熔点以及吸湿性等。 由于片剂的加工过程主要为物理过程，因此应通过实验测定其有关物理性质，如粒子大小及分布，晶态、密度、流动性、润湿性，必要时应测试并了解其压缩行为。 ②辅料的相关性质 辅料一般为生理惰性物，一般不与药物发生化学反应，但辅料却可对制剂质量起重要的影响。近年在片剂处方中使用高分子辅料多，应了解影响高分子材料性质的因素，例如聚合度、取代度、平均分子量及分子量分布等都能对高分子材料的性质造成很大影响；应测定高分子材料的有关参数并确定其型号和规格，必要时拟订企业内控标准。 辅料的物理性质对其性能有影响，例如微粉硅胶的比表面(粒径)因生产方法等不同而有很大差异，而比表面不同对其助流等作用有很大影响；应掌握某些辅料，特别是用量较多辅料的压缩行为等。应了解药物与辅料的相互作用，例如药物被辅料吸附，辅料改变药物或制剂的润湿性等等。 2.处方和工艺设计的原则及实例 在处方设计时，应注意参考国内外的文献报道，并结合国内生产企业的实际情况，力求选用国产优质辅料，采取新技术和新工艺，以求提高片剂的质量和劳动生产率。 (1)化学不稳定的药物 应采取有针对性措施，注意辅料和工艺的选择。例如阿司匹林片在有水时易水解，水解产生的水杨酸对胃粘膜有刺激性；本品在酸性条件下较稳定，所以在用湿法制粒时，常加入适量的酒石酸等以增加其稳定性，也可用干法制粒。在含本品的复方片剂生产中，常将本品单独用干法制粒，再与用其它成分(用湿法制粒)制成的干颗粒混合后压片。因硬脂酸镁对本品的稳定性有影响，所以不宜用硬脂酸镁为润滑剂。 阿司匹林片可用其细粉，用含适量酒石酸的淀粉浆(15%)混合制软材，过8目尼龙筛制粒，50-60℃干燥，选粒，加入2%-5%的L-HPC为崩解剂及适量微粉硅胶为助流剂，混匀后压片。 分解过程受金属离子的催化的药物，在生产中应尽量避免或减少与金属接触，有时用蒸馏水代替常水，例如维生素C、氨茶碱等。 例： 复方乙酰水杨酸片 处方：乙酰水杨酸(阿司匹林) 268g 滑石粉 25g(5％) 对乙酰氨基酚（扑热息痛) 136g 轻质液状石蜡 2.5g 咖啡因 33．4g 酒石酸 2.7g 淀粉浆(5％-17％) 85g 淀粉 266g 制成 1000片 制法： 将咖啡因、对乙酰氨基酚与1／3量的淀粉混匀，加淀粉浆(15％-17％)制软材10~15min，过14目或16目尼龙筛制湿颗粒，于70°C干燥，干颗粒过12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与乙酰水杨酸混合均匀，最后加剩余的淀粉(预先在100°~105°干燥)及吸附有液状石蜡的滑石粉，共同混匀后，再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，用12mm冲压片，即得。 注： 处方中的液状石蜡为滑石粉的10％，可使滑石粉更易于粘附在颗粒的表面上，在压片震动时不易脱落。车间中的湿度亦不宜过高，以免乙酰水杨酸发生水解。淀粉的剩余部分作为崩解剂而加入，但要注意混合均匀。在本品中加其它辅料的原因及制备时应注意的问题如下： ①乙酰水杨酸遇水易水解成水杨酸和醋酸，其中水杨酸对胃粘膜有较强的刺激性，长期应用会导致胃溃疡。因此，本品中加入乙酰水杨酸量1％的酒石酸，可在湿法制粒过程中有效地