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PCI-CURE – 总体长期?结果从随机分组至随访结束时? ,心血管死亡或心肌梗死的联合终点 0.15 0.10 0.05 0.0 10 0 40 100 200 300 400 累积事件率 31% RRR p=0.002 n=2658 随访天数 a b a = 从随机分组至PCI的时间中位数 (10 天) b = PCI时间中位数后 30 天 标准治疗? 氯吡格雷 + 标准治疗? The CURE Investigators. Lancet August 2001 ?至 12 个月 ?包括阿司匹林 12.6% 8.8% 氯吡格雷 + 单纯 p 值 标准治疗? 标准治疗? % % PCI 至 30 天 重要 1.6 1.4 NS 危及生命的 0.7 0.7 其它重要的 0.9 0.7 轻微 1.0 0.7 NS PCI 至随访结束时 重要 2.7 2.5 NS 危及生命的 1.2 1.3 其它重要的 1.5 1.1 轻微 3.5 2.1 0.03 PCI-CURE – 安全性出血并发症 ?包括阿司匹林 The CURE Investigators. Lancet August 2001 PCI-CURE – 结论 在CURE研究中接受PCI治疗的2658例患者中,对心血管死亡或心肌梗死的联合终点而言: 从随机分组至随访结束,氯吡格雷治疗能使心血管死亡和心肌梗死联合终点相对危险降低 31%(p=0.002) 从PCI至随访结束,长期使用? 氯吡格雷能使心血管死亡和心肌梗死联合终点相对危险降低 25%(p=0.047) 对需要行PCI的急性冠脉综合征患者,在标准治疗 (包括阿司匹林)的基础上应用氯吡格雷,能够获得早期的有益作用以及持续的长期益处 ?至12 个月 The CURE Investigators. Lancet August 2001 GPIIb/IIIa拮抗剂在治疗ACS中的应用 血小板激活通道 血小板激活 纤维蛋白原 血栓素A2 纤维蛋白结合位点 ADP 凝血酶 血小板 Thrombogenesis Platelet Aggreation GPIIb/IIIa Fibrinogen Molecular Pharmacology Eptifibatide Tirofiban Abciximab Molecular weight ~800 495 ~50,000 Molecules of drug Per receptor ~240-440 100 ~1.5 Infusion 20-72 h 36-96 h 12-24 h IMPACTⅡ, RESTORE, Official PURSUIT PRISMPLUS prescring information GPIIb/IIIa Inhibitors Pharmacokinetics Eptifibatide Tirofiban Abciximab Binding Competitive Competitive High affinity Half life Plasma ~1.5 h ~1.5 h ~1.0 min Biologic ~1.5 h ~1.5 h Days Clearance Renal Renal Renal/Spleen GPIIb/IIIa Inhibitors GPIIb/IIIa Inhibitors Clinical Considerations: Reversibility Adapted from Mousa, 1996. Normal return of platelet function Platelet Aggregation Tirofiban Eptifibatide Abciximab Hours 100 80 60 40 20 0 0 6 12 18 24 30 36 Death/MI at 30 Days All RCTs 1000 Patients Adapted from Topol. Circulation. 1998;97:213. * Low-dose lamifiban with heparin. **Includes discontinued eptifibatide arm. Trial n Risk Ratio 95% CI Placebo IIb/IIIa EPIC 2,099 10.1% 7.0% IMPACT-II 4,010 8.4% 7.1% EPILOG 2,792 9.1% 4.0% CAPTURE 1,252 9.0% 4.8% RESTORE 2,139 6.3% 5.1
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