产品年度质量回顾和GMP自检-肖志坚.ppt

GMP自检的原则 客观 法定的标准，企业内部标准，SOP，独立的自检人员 专业 质量管理，制药工艺，工程技术，分析技术 交流 良好沟通 培训 明确法规和企业的要求 行动 落实和跟踪 GMP自检的范围 涉及质量体系运行和可能影响产品质量和安全的所有方面，包括： 人员，厂房和设备，原料、辅料、包装材料（包括标签）和成品的管理，生产及过程控制，质量控制，文件系统，清洁卫生，验证和再验证，校验，投诉和产品的召回 有目的，有重点 产品的特点 偏差情况 投诉情况 趋势分析 自检或官方检查发现的问题 新的项目和设施设备 新的法规或公司内部要求 GMP自检的频率 每年一次？－ 依公司的需要和规模而定 日常性的工作，是质量管理体系的重要一环 以下情况应考虑增加自检 严重的偏差或质量事故 工艺、设备发生重大改变 企业组织机构、质量政策及其他重大质量影响因素的重大改变 接受官方GMP检查前 成功自检的两个要素 具备足够技能的检查人员 好的检查流程 自检的流程 计划和方案 自检前的准备 自检的实施 总结报告 整改措施跟踪 自检的计划 年度自检计划 年初制定年度自检计划，并经质量部门负责人和企业负责人批准 确定自检的时间，部门/区域，各自检项目负责人 自检方案 明确自检的目的 确定自检的范围（质量体系要素，物理位置…） 确定自检小组成员，确认自检具体时间 确定自检的流程，明确要求被检部门参与的人员和需准备的文件 自检前的准备 至少在两周前将自检方案提供给受检部门 自检小组成员的准备工作 明确检查的范围、标准 了解被检查部门的基本情况（组织机构，运行模式，主要职责）和相关规程（SOP，工艺规程，生产记录） 历次自检和外部检查的结果，偏差发生情况 任何的新的变化或特殊要求 准备检查清单或备忘录 自检小组 组长 授权 经验 可来自公司内部或外部 成员，可包括 熟悉相关领域 熟悉GMP 技术专家（微生物学专家，化学分析专家， 工艺、设备或验证专家等） 可来自公司内部或外部 自检小组应包括质量管理部门的成员 自检的实施 开场会议 进行自检 自检小组的决议 总结会议 详尽了解，及时记录，全面沟通 工艺能力 Cpk = (T- X)/3 δ 如 1.0, 工艺能力不够 如 1.0, 1.5, 工艺能力处于边缘 如 1.5, 工艺能力好 趋势 数据分析要回答两个问题 工艺是否有能力？ 工艺是否受控？ 示例：某产品的释放度 变更 列出回顾期间的主要变更 对于工艺或分析方法，列出所有的变更 评估这些变更对产品质量或验证状态的影响 稳定性数据 期间已完成及 正在进行的稳定性试验数据 任何稳定性数据的异常情况及措施 任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响 偏差 列出所有重大的偏差 纠正及预防措施的有效性 可参照相关的报告 返工批次 主要返工批次 措施及有效性 不合格批次 所有不合格批的列表 各批不合格的原因 措施及有效性 投诉 所有内外部的投诉 分类，如医学、质量，假药投诉除外 分析趋势，总结是否有共同原因 措施及有效性 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 漏标签 漏标签 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 召回 召回产品列表 原因 措施及有效性 相关设施设备的验证状态 关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气… 进行数据分析 可以按生产区域分 可以参见其他的报告 任何主要变更以及在验证情况 结论和建议 结论 工艺过程受控 推荐改进措施 必需纠偏措施 任何改变或再验证要求 FDA与欧盟年度回顾要求的区别 原料药 （美/欧） 半成品和成品（美） 半成品和成品（欧） 分包装 （欧） 1 概述 2 产品批次 3 原辅料/包材 4 检验数据 5 变更 6 稳定性 7 偏差 8 返工 9 不合格批 FDA与欧盟年度回顾要求的区别 原料药 （美/欧） 半成品和成品（美） 半成品和成品（欧） 分包装 （欧） 10 投诉 11 召回 12 退货 13 QA协议 14 相关设施设备验证 15 与前次回顾的对照 16 结论和建议 FDA与欧盟年度回顾要求的区别 组织形式 FDA – 以产品分类 EU – 以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂 年度回顾报告制定方法 SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的职责，起草、审核、批准程序 成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门 制订协调负责人 管理层的重视 实例 PQR带来的好处 PQR是质量体系持续改进的一个手段 减少OOS 降低返工风险 降低设备故障率，提高生产率 减少召回风险 法规的符合性 增进生产、工程、质量等部门间的交流 作为结语 只是针对产品/工艺的年度总结 是工艺的年度回顾性验证 功夫在平时，体现动态监控 根据企业的情况，注重实效，多用