02第2章--毒理学基本概念.ppt

第2章 毒理学基本概念 1 定义和术语 2 量效-关系 3 表示毒性的常用指标 4 安全限值 5 毒理学研究方法 1 定义和术语 1.1 毒物、毒性和毒作用 1.2 损害作用与非损害作用 1.3 毒效应谱（spectrum of toxic effects） 1.4 靶器官 1.5 生物学标志 1.1 毒物、毒性和毒作用r 1.1.1 毒物（toxicant) ：较小剂量就能引起不良反应的物质。 1.1.2 毒性（toxicity）：指外源性化学物与机体接触或进入体内易感器官后，引起损害作用的相对能力。 1.1.3 毒性作用分类 1.1.1 毒物 毒物根据来源分类: 工业毒物； 环境污染物； 食品中有毒成分； 农用化学物； 嗜好品、化妆品及其它日用品中的有害物质； 生物毒素； 医药； 军事毒物； 放射性核素。 1.1.2 毒性 1.1.2.1 接触途径 1.1.2.2 接触期限、速率、频率 1.1.2.3 选择毒性（selective toxicity） 1.1.2.4 外源物的结构-毒效应关系 1.1.2.1 接触途径 体表皮肤粘膜接触; 呼吸道吸入 口服(首过效应):经过胃肠粘膜细胞和肝细胞转化,使原形物浓度降低而产物浓度增加。可增强或降低毒性。 注射 1.1.2.2 接触期限速率频率 接触期限：接触时间长短。长者毒性大。 接触速率：单位时间内接触的量。高者毒性大。 接触频率：单位时间内接触的次数。高者毒性大，尤其是以零级动力学消除的毒物，易引起蓄积毒性。 1.1.2.3 选择毒性 选择毒性：是指毒物只对某些组织器官产生毒性，而对其它组织器官不产生毒性的性质。产生选择毒性的原因包括： A 物种和细胞学差异：靶部位不同； B 组织器官的蓄积能力不同：亲和力不同； C 组织器官的清除能力不同； D 组织器官的分布速度不同：循环血量不同； E 组织器官对损害作用的修复能力不同。 1.1.2.4 外源物的结构-毒效应关系 是指毒物结构与毒性作用之间的关系。包括： 基本骨架：决定毒作用的性质。 立体构型：一般以左旋体毒性强。 活性基团：吸电子效应强的卤素和极性强的羟基可使毒物与组织的亲和力增大而增强毒性。电负性基团尤其是氰基与机体内正电荷基团结合而增强毒性（抑制细胞内呼吸）。 侧链长短：一般短者毒性大。 溶解度和解离度： pH值：强酸强碱的直接损伤作用大。 表面张力： 1.1.3 毒性作用分类 速发与迟发作用（急性与慢性毒性，immediate or chronic toxic effect）：毒性作用立即或缓慢发生。 局部与全身作用：在局部或吸收后到达靶组织产生的毒性。 可逆与不可逆作用：可完全或不可恢复的毒性作用。 器质性与功能性作用：组织结构损伤或功能性损伤。 变态反应（allergic reaction）：异常免疫反应。 高敏反应（hyper reaction）：少数个体较群体更强的反应。 特异体质反应（idiosyncratic reaction）：指由个体遗传基因决定的生化缺陷引起的特异反应。 特殊毒性（Unusual toxicity）：是潜在的基因毒性，表现为致突变、致畸形和致癌作用。 1. 2 非损害作用与损害作用 非损害作用：不引起机体机能、形态和生长发育的改变、不缩短寿命和降低生理平衡能力（应急反应、除毒能力等）的作用。 损害作用：与非损害作用相反的作用：机体机能和形态损伤；生长发育改变；寿命缩短；生理平衡能力下降。 1. 3 毒效应谱 毒效应谱指外源性化学物质与机体接触后引起毒效应的性质与强度。 特异性指标：除可反映毒效应强度外还可反映毒效应的作用性质和机制。 死亡指标：主要反映毒效应的急性作用强度。 1. 4 靶器官 靶器官：指外源性化学物进入机体后直接发挥毒作用的器官或组织。 产生的原因是毒作用的选择性。 1. 5 生物学标志 生物学标志：指外源性化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源性化学物或其生物学后果的测定指标。 接触性指标：组织、体液或排泄物中外源性化学物及其代谢物或与内源性物质的反应产物作为吸收量的测定指标。 效应性指标：指外源性化学物引起生物体生理、生化、行为等变化作为反映早期效应及疾病效应的测量指标。 易感性指标：反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性化学物产生反应能力的测量指标。 2 量-效关系 2.1 剂量 2.2 量反应与质反应 2.3 剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 2.4 剂量-反应曲线 2.5 毒物兴奋效应（Hormesis） 2. 1 剂量 剂量（dose）是指给予机体或机体接触的毒物的数量。 它决定外源性化学物对机体造成损害作用（毒性作用）的强弱。 2. 2 量反应与质反应 反应（response,reaction）：指外源性化学物质与机体接