侵袭性真菌感染.ppt

伏立康唑（Voriconazole） ? 具广谱抗真菌作用，包括所有念珠菌属及曲霉菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、球囊酵母菌等 ? 适用于 ? 侵袭性曲霉菌病 ? 氟康唑耐药的严重的侵袭性念珠菌感染（包括克柔念 珠菌和光滑念珠菌） ? 新型隐球菌病 ? 免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的真菌感染 常用抗真菌药物－第2代三唑类 伏立康唑组织浓度是数倍的血浓度 脑 9 X 眼 5 X 肾6 X 肝 11 X 肺4-12 X CSF 1.7 X 心 4 X 脾 6 X 侵袭性真菌感染诊治 一、一般概念 1．霉菌组（molds）： 曲菌、毛霉菌 2．酵母菌（yeasts）： 隐球菌属 3．类酵母样菌（yeast-like fungi）： 念珠菌属 4．双相样菌（dimorphic fungi）： 组织胞浆菌 5．细菌样菌： 放线菌 真菌分类 （按病原菌生长形态特性分类） 致病性真菌： - 组织胞浆菌等 - 多呈地区性流行——南北美洲。 条件致病性真菌（深部真菌感染中占重要地位）： - 念珠菌属、隐球菌、曲菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属等。 - 毒力低，一般对正常人群不致病。诱发因素存在时，人体内 和外界的真菌均可引起感染 -外界环境（空气、尘埃，土壤)、人体（皮肤，口咽，消化 道，阴道）、医院（医疗器械，未加热食品,饼干、冷冻汤、 果汁、蔬菜、水果、 水及乳制品） 真菌分类（ 按致病性分类） （共12万种，与人类疾病有关的大约有270种） 真菌的致病性 通过刺激人体免疫系统产生变态反应而引起 真菌过敏症； 通过释放各种毒素引起人体的 真菌中毒症； 向组织内侵入、生长、增殖所引起的 真菌感染（是临床最常见的致病形式） 侵袭性真菌感染 （invasive fungal infections, IFI） 是不包括真菌寄生和过敏所致的 深部组织真菌感染。 侵袭性真菌感染的定义 IFI 的特点 肺、肝、脾、脑、肾等 ? 系统性真菌感染 全身播散 ?真菌败血症 症状多严重、死亡率高达50%～90% 二、临床流行病学 深部真菌感染 是我们面临的 新 的 挑 战！ 近30年来人类生活显著变革 社会老年化 广谱抗生素 抗肿瘤药 免疫抑制剂 介入技术 器官移植 HIV/AIDS 频繁城市改建 临床常见条件性深部真菌感染 念珠菌病: 血培养阳性率 5%,居第 4 位 隐球菌病: 在艾滋病人发病率为10%~20% 曲霉菌病: 血液病\恶性肿瘤病人可达 30% 接合（毛霉）菌病: 多见于糖尿病和烧伤病人 IFI 的高危因素 广谱抗生素的应用4天 念珠菌尿(菌落计数105/ml) 应用抗生素3种 念珠菌寄植 2 处 入住ICU 4天 全胃肠外营养(TPN) 机械通气 48小时 粒细胞减少 APCHE II 评分10分 中央静脉插管 腹腔外科手术 皮质类固醇使用 免疫功能低下 组织损伤或坏死 化疗 糖尿病 放疗 器官移植 癌症（特别是血液恶性肿瘤） 念珠菌血症的高危因素 血管内插管和使用广谱抗生素 是最重要的高危因素 Tortorano AM et al. J Hosp Infect. 2002;51(4):297-304 侵袭性真菌感染病死率30％~80％ 念珠菌血症的发病率和病死率 院内血流感染前4位病原体的发病率和病死率 百分比(%) 凝固酶阴性 葡萄球菌 金黄色 葡萄球菌 肠球菌 念珠菌 Wisplinghoff H et al. CID 2003;36:1103-10 临床真菌病原体感染的变迁特点 念珠菌感染为主，但呈下降趋势 白念珠菌为主，呈下降趋势 非白念增加：克柔念珠菌、光滑念珠菌上升 曲霉感染的比例逐年上升，已成为重要的致死真菌 隐球菌感染比例上升 同一个体内可能发生两种或两种以上的真菌感染 产生对氟康唑、二性霉素B的耐药菌株，并有增加的趋势 重症病例日益增多 2.念珠菌感染的不典型临床表现 各种抗菌治疗无效的发热或再次发热 病原体不明的发热 粒细胞减少患者的发热 鹅口疮, 食道炎, 阴道炎(危重病人) 非典型的肺部侵润 原因不明的肝功能障碍 不明原因的精神或神志障碍 眼内炎 干咳 发热