课件：CCB抗动脉粥样硬化循证和机制.ppt

* 拉西地平在 apo-E 基因敲除小鼠中对动脉粥样硬化损害的作用 拉西地平的抗动脉粥样硬化潜力在转基因apo-E缺陷小鼠中进行了研究。这种鼠类模型是目前最能代表人类动脉粥样硬化的模型。 拉西地平 (3.0 mg/kg/天) 可使主动脉的病灶范围减少50％，同时不影响血浆脂质水平。使用的剂量不会降低血压，并且这种作用似乎独立于拉西地平的降压作用。 * * 25 * 25 乐息平降低TNF-α诱导的内皮细胞粘附分子表达，作用强于氨氯地平和乐卡地平 粘附分子，如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）以及E选择素（E-selectin）均与动脉粥样硬化的内皮损伤有关。细胞因子如肿瘤坏死因子-a （TNF-a），可刺激内皮，导致这些粘附分子表达和内皮损伤。 TNF-a刺激的人类脐静脉内皮细胞, 分别用递增剂量（最大 120 ml）的二氢吡啶类拉西地平、氨氯地平和乐卡地平预孵化，可引起以上三种细胞粘附分子表达的明显降低。这种作用应归因于二氢吡啶类的抗氧化活性。而拉西地平无疑是这些化合物中最有活性的药物。 比较降压药抗动脉粥样硬化的作用 ——活性药物vs 安慰剂（IMT为主要终点） All ACEIs Heterogeneity ?2 = 18.1 P = 0.003 BCAPS ELVA All bBs Heterogeneity ?2 = 3.7 P = 0.05 PREVENT All trials Heterogeneity ?2 = 25.9 P = 0.001 *Control:Active Trial Difference (?m/y, 95% CI) Favours active treatment Favours control -100 0 100 -7 (-12 to -2) p = 0.01 n* Baseline IMT (?m)* Change/y (?m)* -50 50 -10 (-33 to 13) p = 0.41 -6 (-12 to 0.4) p = 0.07 929:1161 390:393 44:35 434:428 186:191 1549:1780 893:912 897:894 1258:1259 8:7 12:-12 11:-4 Wang JG, et al. Stroke 2006;37:1933. Koshiyama Topouchian Pontremoli Stanton ELVERA All trials Heterogeneity ?2 = 4.5 P = 0.34 *ACEIs:CCBs Trial Difference (?m/y, 95% CI) Favours CCBs Favours ACEIs -100 0 100 -23 (-42 to -4) p = 0.02 11:11 18:21 16:15 34:35 63:63 142:145 n* ? : ? 680:720 820:840 792:763 1057:1019 Baseline IMT (?m)* Change/y (?m)* 22:-104 -80:-40 -65:-110 -27:-48 0:-17 -50 50 比较CCBs vs ACEIs 抗动脉粥样硬化的作用 （IMT为主要终点） Wang JG, et al. Stroke 2006;37:1933. CCB抗动脉粥样硬化的循证依据 动物研究和人体研究 细胞分子生物学机制 High Blood Pressure and Cardiovascular Prevention, 1996; 5(Supplement 3): 57 前臂血流的增加 (%) 正常血压者 高血压患者 乐息平治疗2月 的高血压患者 * p0.05 ** p0.01 0 100 200 300 400 500 600 700 缓激肽 乙酰胆碱 * ** 高血压患者的内皮依赖性血管扩张 BAE JH, et al. Intern Jour of Cardio, 2005 ;101 : 377-383 老年冠心病患者内皮功能：FMD 0 1 3 4 5 安慰剂 ( n= 48 ) 2 FMD (%) 4.7±2.1 4.7±1.1 乐息平 (4mg/ 天) ( n= 48 ) 4.2±1.6 4.4±1.5 治疗前 治疗6个月随访 apo-E 基因敲除小鼠的主动脉粥样硬化面积 Cristofori P, et al. Journal of Hypertension, 2000;