益生菌作用机制总.ppt

益生菌作用机制 一个值得不断研究的课题 益生菌作用机制三个角度 （益生菌-细胞） 恢复肠道正常通透性 刺激粘液产生 促进粘膜再生 （益生菌-细菌） 竞争营养和定植位点 产生抗微生物物质 （益生菌-免疫） 刺激或增强 IgA的产生 NK-cell 的活性 白细胞的吞噬活性 T细胞和B细胞的增殖活性 细胞因子的产生 增强肠道粘膜屏障功能和定植抗力 阻止病原菌的黏附和定植 增强肠道粘膜和系统的免疫反应 有效对抗病原体，调节肠道菌群平衡，维护肠道粘膜屏障功能 益生菌与细菌的相互作用 肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制 粘液 产生粘液 避免病原 菌定植 能量 供应 释放 防卫素 肠腔 产生IgA 浆细胞 激发和维持 肠相关淋巴组织 淋巴滤泡 细菌脂多糖 鞭毛蛋白等 M细胞 调节紧密连接 纤维素益生元 生物屏障 机械屏障 化学屏障 免疫屏障 Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). /1741-7015/9/24 肠道细菌间的相互作用 细菌的不同生物学特性与生活习性决定其不同的生理作用 厌氧菌和需氧菌 腔菌群和膜菌群 糖分解细菌和蛋白分解细菌 细菌之间的生存竞争拮抗 腔菌群和膜菌群组成的生态系统 膜菌群：专性厌氧菌 双歧杆菌、乳杆菌等 免疫原性低或无 腔菌群深层：兼性厌氧菌 类杆菌、消化链球菌等 腔菌群浅层：需氧菌 肠球菌与大肠杆菌等 肠道内优势菌为专性厌氧菌， 约占肠道细菌总数的99% 营养竞争与定植拮抗 病原菌 益生菌 1.抑制致病菌黏附于肠上皮 2.抑制不耐酸的肠道致病菌生长 4.竞争营养物质 3.激活免疫系统，提高抗感染能力 5.维持粘膜屏障完整性 2 5 益生菌产生细菌素的作用 1、益生菌产生细菌素作为定植蛋白，产生定植抗力，与病原菌进行占位竞争并抑制病原菌定植 2、细菌素可直接抑制或杀灭病原菌 3、细菌素作为信号蛋白，向肠道菌群和免疫系统传递信息 1 3 2 Alleson Dobson,American society for Microbiology,2012 益生菌抑制病原菌生长 大肠杆菌 鼠伤寒沙门菌 金黄色葡萄球菌 蜡样芽孢杆菌 对照组（没有益生菌） 嗜酸乳杆菌LA5 鼠李糖乳杆菌LC705 乳酸杆菌亚种LC01 双歧杆菌BB12 费氏丙酸杆菌谢氏亚种 益生菌与肠上皮细胞的相互作用 肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制 粘液 产生粘液 避免病原 菌定植 能量 供应 释放 防卫素 肠腔 产生IgA 浆细胞 激发和维持 肠相关淋巴组织 淋巴滤泡 细菌脂多糖 鞭毛蛋白等 M细胞 调节紧密连接 纤维素益生元 生物屏障 机械屏障 化学屏障 免疫屏障 Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). /1741-7015/9/24 益生菌保护肠道上皮组织的机制 可能作用机制包括： 共生菌通过促进纤维素和营养物质的消化，从而提供能量和物质（短链脂肪酸、多种酶，多种维生素等） 促进杯状细胞产生黏液、潘氏细胞释放防御素和上皮细胞合成紧密连接蛋白，调节肠道的通透性，维持肠道机械屏障功能 调节和预防上皮细胞凋亡 减少活性氧自由基产生 益生菌免疫调节 肠道菌群紊乱导致内毒素移位是细菌易位的前奏 内毒素（endotoxin)移位 细菌(bacterial)易位 细菌感染及全身炎症反应 严重程度 普遍程度 肠道菌群紊乱， G-杆菌过度繁殖 肝脏功能异常 Gut 2005;54:556–563 王兴鹏，肠道屏障功能障碍基础与临床 . 激活Kupffer细胞释放炎症介质，肠道屏障功能受损 肠道粘膜通透性 肠屏障功能 益生菌：维护肠道生态平衡，避免内毒素移位 肠上皮细胞阻止细菌易位机制 肠腔内因素：厌氧菌占多数，可抑制需氧菌和兼性厌氧菌生长 黏液、IgA和胆汁的附着作用 上皮细胞完整性和紧密连接 T细胞和巨噬细胞的免疫应答效应 细菌与肠道免疫系统的相互作用 肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制 粘液 产生粘液 避免病原 菌定植 能量 供应 释放 防卫素 肠腔 产生IgA 浆细胞 激发和维持 肠相关淋巴组织 淋巴滤泡 细菌脂多糖 鞭毛蛋白等 M细胞 调节紧密连接 纤维素益生元 生物屏障 机械屏障 化学屏障 免疫屏障 Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). /1741-701