第二节 免疫缺陷病.ppt

第二节 免疫缺陷病 赵晓东 重庆医科大学附属儿童医院 免疫缺陷病的病因与分类 --原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease，PID）免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷，本质是基因突变导致 --继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency ，SID)或免疫功能低下（immunocompromise ）与环境因素相关  --获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS) 一、原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病分类 1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷 2.联合免疫缺陷病 3.吞噬细胞数量和/或功能缺陷 4.补体缺陷 PID的共同临床表现 共同临床表现 反复感染 自身免疫性疾病 恶性肿瘤 其他：阳性家族史，生长发育迟缓 1.反复感染 （1）特点 反复性，迁延性 多重性：呼吸道最常见 难治性 机会感染多 （2）年龄 （3）病原 抗体缺陷——G+菌化脓性感染 T细胞缺陷——病毒、真菌、原虫和分枝杆菌 补体成分缺陷——奈瑟菌属 中性粒细胞功能缺陷——金葡球菌、肉芽肿 2.自身免疫性疾病 3.肿瘤 淋巴系统肿瘤常见，如B系 淋巴瘤 4.其它 家族史, 生长发育迟缓, 肝脾淋巴结肿大或扁桃体/ 淋巴结缺如 PID的诊断和实验筛查 诊断思路 - 是否存在免疫缺陷 - 原发(PID)或继发(SID) - 缺陷的类型和程度 诊断依据 （1）病史 感染史 预防接种史 家族史 发病年龄 （2）体检：胸腺、淋巴结、扁桃体等 （3）X线检查 常见PID举例 1.X连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia，XLA） －－以抗体缺陷为主的免疫缺陷 又称Bruton 病 最早发现的PID，见于男孩 Xq21.3～22 Btk：Bruton酪氨酸激酶 2.严重联合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency，SCID) －－联合免疫缺陷 3.湿疹血小板减少伴免疫缺陷 －－伴有其他典型表现的免疫缺陷病 又称Wiskott-Aldrich综合征（WAS) 免疫缺陷、湿疹和血小板减少三联征 X-连锁隐性遗传（Xp11.22) 发病率：1/10万~1/20万 4.慢性肉芽肿病（chronic granulomatous, CGD) －－吞噬细胞缺陷  2.替代治疗 静脉注射丙种球蛋白(IVIG) 高效价免疫血清球蛋白(SIG) 用于严重感染及预防 血浆 细胞因子 酶 3.免疫重建 胸腺组织移植 胚胎胸腺 胸腺上皮细胞 造血干细胞移植(HSCT) 骨髓干细胞移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 胎肝 基因治疗（腺苷脱氧酶－－ADA） 预防 做好遗传咨询，检出致病基因携带者， 并给予遗传学指导 对生育过性连锁遗传免疫缺陷病患儿者， 再次怀孕，应做产前检查 二、继发性免疫缺陷病 导致SID的常见因素 早产儿和未成熟儿 遗传代谢性疾病  染色体异常 (21-三体综合征）、尿毒症、糖尿病、蛋白质丧失性肠病、肾病综合征、张力性肌萎缩、镰状细胞贫血  导致SID的常见因素 营养不良  --维生素和微量元素缺乏  --蛋白质-热能营养不良 营养紊乱与免疫功能的关系 导致SID的常见因素 免疫抑制剂  放射线、 免疫抑制药物、 糖皮质激素、抗淋巴细胞抗体、抗T细胞单抗 导致SID的常见因素 感染 先天性风疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），HIV感染，巨细胞病毒感染，传染性单核细胞增多症，细菌性感染，分枝杆菌、霉菌或寄生虫感染 导致SID的常见因素 肿瘤  组织细胞增生症、类肉瘤病、霍奇金病和淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、粒细胞减少症和再生障碍性贫血、骨髓移植后发生的淋巴瘤 导致SID的常见因素 外科及损伤 烧伤、脾切除、麻醉、脑外伤 其它 红斑狼疮、慢性活动性肝炎、肝硬化  营养紊乱 免疫功能低下 反复感染 肿瘤 自身免疫性疾病 * 第十