他克莫司治疗肾小球疾病的循证医学证据.ppt

此外，在这个研究中，研究者还观察到，采用他克莫司治疗可以帮助72,7%的患者摆脱激素依赖状态，避免由于长期使用激素而带来的一系列临床副作用，如骨松，库欣氏症等。在治疗结束时，他克莫司组的维持缓解率与环磷酰胺组一致，可以帮助患者长期维持缓解状态。 * * 而在中国，原发性膜性肾病、微小病变肾病，IgA肾病，LN是伴有肾病性蛋白尿的肾小球疾病的主要构成。其中膜性肾病的发病比例最高，占据肾小球疾病的近20%的比例。 * * 在临床，既往膜性肾病治疗原则是根据患者蛋白尿水平选择治疗方案，对于中低危患者，可以考虑非免疫抑制治疗，对于高危患者，需要积极开始免疫抑制治疗，首选糖皮质激素联合烷化剂的治疗。 * * 为什么以以他克莫司为代表的CNI类会被KDIGO指南推荐用于膜性肾病起始治疗的替代方案呢？今天，我将向各位老师介绍他克莫司治疗膜性肾病的相关研究。 早在2007年，KI上就发表过关于他克莫司单药治疗特发性模性肾病伴肾病综合征的研究文献。 该研究为多中心前瞻性对照研究，48例特发性膜性肾病伴肾病综合症患者经9个月的ACEI/ARB治疗，但仍表现为肾病综合征，分为两组，他克莫司组和安慰剂对照组，他克莫司起始剂量为0.05mg/kg/d，12个月后减量，18个月后停用，而对照组不应用免疫抑制治疗，共随访30个月 从该研究可以看到，他克莫司治疗开始2个月后，他克莫司组的完全缓解率和部分缓解率明显高于对照组，应用12个月后缓解率为72%，而对照组缓解率为22%， 即使12个月后他克莫司开始减量，18个月时他克莫司组总缓解率为76%，仍旧显著高于对照组。 尤其对于50岁以上的老年患者，他克莫司组的缓解率高达66%,而对照组为0. * 此外，在该项研究中还发现，他克莫司组可以显著降低蛋白尿，同时血清肌酐上升超过50%患者比例明显低于对照组。意味着他克莫司弹药治疗可以减少肾功能恶化的风险，具有良好的肾脏安全性。 * * 为什么以以他克莫司为代表的CNI类会被KDIGO指南推荐用于膜性肾病起始治疗的替代方案呢？今天，我将向各位老师介绍他克莫司治疗膜性肾病的相关研究。 此外在一项他克莫司单药长期治疗膜性肾病的研究中看到，他克莫司可以有效维持缓解,且在维持治疗期间患者肾功能稳定，具有良好的肾脏安全性好。 * * 为什么以以他克莫司为代表的CNI类会被KDIGO指南推荐用于膜性肾病起始治疗的替代方案呢？今天，我将向各位老师介绍他克莫司治疗膜性肾病的相关研究。 而在中国进行的他克莫司对照环磷酰胺的治疗膜性肾病患者的研究中，对25例肾活检证实，且伴有大量蛋白尿的MN患者。分别给予他克莫司联合激素，以及环磷酰胺联合激素的治疗方案。 * 他克莫司联合激素的治疗方案可以更加快速的帮助患者获得缓解。治疗4周，他克莫司组缓解率高达66.7%，而CTx组仅为23.2%。此外，所有对他克莫司治疗有反应患者均发生在前8周，而CTX组部分患者8周后才有反应。意味着，患者经他克莫司治疗可以在早期就获得缓解。 * 而在临床症状上，也可以看到，他克莫司组治疗4周时，患者的蛋白尿明显快速降低。所有患者所有患者肾功能在随访期间保持稳定，未出现血肌酐翻倍的现象。也充分证实了他克莫司的肾脏安全性。 * * 为什么以以他克莫司为代表的CNI类会被KDIGO指南推荐用于膜性肾病起始治疗的替代方案呢？今天，我将向各位老师介绍他克莫司治疗膜性肾病的相关研究。 此外2010年发表的有关原发性膜性肾病多中心研究中，也对膜性肾病I-III期患者进行了他克莫司与CTx对照治疗的比较。 * 研究结果显示，他克莫司组的缓解率显著高于环磷酰胺组，此外在复发率方面，两组无统计学差异。 * 他克莫司是产品的通用名，他的商品名称为普乐可复，于1984年在日本的筑波被发现，1993年在日本上市用于器官移植预防排斥反应的发生。 * * 他克莫司与环孢素同属于钙调磷酸酶的抑制剂，但是他克莫司的作用强度高于环孢素，并且具有更好的安全性。因此可以更有效的控制和预防器官移植术后排斥反应的发生，同时减少高血脂，多毛，齿龈增生等不良反应的发生，并具有更好的肾脏和肝脏安全性。与环孢素通过抑制T细胞活化后诱导产生IL-2的作用机理不同，MMF作用于淋巴细胞激活后的后期反应，抑制细胞分化的通道，使细胞停留在细胞分裂周期的S期，高选择性地抑制T，B淋巴细胞的增殖，阻断了免疫反应的扩增及细胞免疫和体液免疫的通道。而罗氏的另一高特异性单抗Zenapax则针对活化T细胞表面的IL-2 受体（CD25），骁悉与以上各种药物无药代动力学相互作用，可协同性联合应用。 由于他克莫司具有双重作用机制，可以快速有效缓解膜性肾病。而且临床研究也表明，单用他克莫司可以诱导治疗MN，改善临床症状，并显著降低肾功能恶化风险，肾脏安全性良好。他克莫司联合