第12章-调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

第十二章  调血脂药与抗动脉粥样硬化药 学习要求 掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。 掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 掌握胆酸结合树脂(考来烯胺)药理作用、作用机制及临床应用。 血脂：血浆中所含有的脂类统称为血脂，包括 甘油三酯TG 胆固醇 CH 胆固醇酯CE 游离脂肪酸FFA 磷脂PL 脂蛋白=脂类+载脂蛋白（apo） 动脉粥样硬化（AS） 由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔狭窄。 脂蛋白的类型： 第二节 调血脂药一、他汀类（statins） 药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）  普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 机制：竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性 【药理作用】 1. 调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→ LDL↓ 2. 非调血脂作用：改善血管内皮功能；抗血栓形成、稳定斑块、抗氧化、抑制血管炎症等 【临床应用】 原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、糖尿病性和肾病性高脂血症 【不良反应】 少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等 二、胆酸结合树脂 7a-羟化酶 胆固醇 胆汁酸 三、胆固醇吸收抑制剂 依折麦布ezetimibe 【药理作用及机制】 第一个胆固醇吸收抑制剂，阻断胆固醇的外源性吸收。 通过阻断小肠上皮细胞刷状缘上的NPC1L1 受体而特异地抑制胆固醇的吸收。 四、贝特类 【药理作用】：明显降低TG和VLDL 【作用机制】：与激活PPARs有关 代表药物：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 不良反应较多，一般不作为一线治疗药物 五、烟酸类 烟酸（nicotinic acid），是一种维生素 【药理作用】 抑制肝TG的产生和VLDL的分泌，降低TG、LDL-C和LP（a）的水平，升高HDL-C水平 【临床应用】 广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效 【不良反应】 面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。 第三节 抗氧化药 普罗布考 【药理作用与机制】： 抗氧化：降低血浆氧自由基浓度，阻断氧化型脂蛋白（OX-LDL） 的形成，减少内皮细胞损伤等 调血脂：与他汀类或胆汁酸结合树脂联用时可增加调血脂作用 第四节 多烯脂肪酸类 也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多烯不饱和脂肪酸: 如20碳5烯酸（EPA）、22碳6烯酸（DHA），主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸：亚油酸、亚麻酸主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油） * 胆固醇酯 甘油三酯（TG） 游离胆固醇（CH） 载脂蛋白 （apo) HDL LDL VLDL, IDL 25 nm 20–25 nm “坏”脂蛋白：促进AS产生 VLDL：极低密度脂蛋白 IDL：中间密度脂蛋白 LDL：低密度脂蛋白 8–10 nm “好”脂蛋白： HDL:高密度脂蛋白 高血脂 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【AS的发病机制】 原发性高脂蛋白血症和治疗药物 类型 升高的脂蛋白 Ch TG 动脉粥样硬化的危险 治疗药物 Ⅰ CM + +++ － 无 Ⅱa LDL ++ － 高度 他汀类，树脂 Ⅱb LDL+ VLDL ++ ++ 高度 贝特类，他汀类，烟酸 Ⅲ IDL ++ ++ 中度 贝特类 Ⅳ VLDL + ++ 中度 贝特类（±鱼油） Ⅴ CM + VLDL + ++ － 无（±鱼油） 3.多烯脂肪酸类：亚油酸等 2.抗氧化药：普罗布考（probucol） 1. 降血脂药（Lipid-lowering drugs ） （1）影响胆固醇合成: HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类） 洛伐他汀 、辛伐他汀 （2）影响胆固醇吸收:胆酸结合树脂、胆固醇吸收抑制剂 考来烯胺；依折麦布 （3）影响脂蛋白合成、转运及分解： 贝特类: 氯贝特,吉非贝齐 烟酸类：烟酸 乙酰CoA HMG-CoA 甲羟戊酸 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 【他汀类】 （他汀类，statins） 洛伐他汀（lovastatin） 考来烯胺 胆汁酸螯合物 重吸收 代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆