高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识解读(课件).pptVIP

降尿酸药物的选择 目前临床常见药物包含： 抑制尿酸合成的药物-黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI） 包括别嘌呤醇，非布索坦 增加尿酸排泄的药物： 包括：苯溴马隆，丙磺舒 代表药物：苯溴马隆：抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄，从而降低血中尿酸盐的浓度 Cleve Clinic J Med, 2002, 69: 594-608. 由于90以上的HUA为肾脏尿酸排泄减少所致，促尿酸排泄药适用人群更为广泛 降尿酸药物作用机制比较 别嘌呤醇 苯溴马隆 常见降尿酸药物对比 药物名称 用法用量 不良发应 药物相互作用 注意事项 别嘌呤醇 常用剂量200-300mg/天，通常一日3次 包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等，应予监测。大约5%患者不能耐受。偶有发生严重的“别嘌呤醇超敏反应综合征” 与增加尿酸的药物合用会影响药效，与硫唑嘌呤合用有影响 多饮水，碱化尿液；肾功能不全者需减量 苯溴马隆 50mg/次，每日一次 或遵医嘱 可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等，较为少见。罕见肝功能损害，国外报道发生率为1/17000 作用可因水杨酸盐和苯磺唑酮而减弱 与降压、降脂和降糖药合用没有相互影响 密切监测别嘌呤醇的超敏反应 主要发生在最初使用的几个月内，最常见的是剥脱性皮炎。 使用噻嗪类利尿剂及肾功能不全是超敏反应的危险因素。 超敏反应在美国发生率是1：1000，比较严重的有： stevens-Johnson综合征 中毒性表皮坏死松解症 系统性疾病（嗜酸性粒细胞增多症、脉管炎、以及主要器官的疾病） 文献报道死亡率达20%~25%。 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64: 1447-1461 密切监测别嘌呤醇的超敏反应 研究证明，别嘌呤醇相关的严重超敏反应与白细胞抗原 HLA- B*5801密切相关 基因阳性率： 中国汉族、泰国人 6-8% 朝鲜族CKD 3期患者 12% 白人 仅为2% 因此，2012年美国风湿病学会（ACR）建议： 亚裔人群在使用别嘌呤醇前，应该进行HLA- B*5801快速PCR检测，对于结果阳性的患者禁止使用 建议有条件时在用药前先进行基因检测 2008年我国台湾地区已经对于准备使用别嘌呤醇的患者实施该基因的检测 1.Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64: 1447-1461 2.Clin Pharmacol Ther, 2013, 93: 153-158. 立加利仙?降尿酸达标率高 Clin Rheumatol. 2007;26:1459-65 研究证实苯溴马隆（100-200mg/天）与别嘌醇（200-300mg/天）相比，苯溴马隆组血尿酸下降更多，起效更快，达标率更高 苯溴马隆溶解痛风石疗效优于别嘌呤醇 63例慢性痛风结石患者（男性60例，女性3例），平均年龄57.8 岁，平均痛风病程为12.1年。 苯溴马隆组的平均用药剂量为101±11 mg/天， 别嘌呤醇组的平均用药剂量为320±88 mg/天。 苯溴马隆组的血尿酸效果，痛风石溶解消失时间，以及每月的结石缩小速度等方面的疗效，均优于别嘌呤醇组(p值均小于0.01）。 Arthritis Rheumatism (Arthritis Care Research) Vol. 47, No. 4, August 15, 2002, pp 356–360 别嘌醇 苯溴马隆 联用组 n=24 n=25 N=14 血尿酸基线值（mg/dL） 8.78±1.34 9.24±1.66 8.83±1.11 随访期间平均血尿酸（mg/dL) 5.37±0.79* 4.22±1.01 3.97±0.76 目标痛风石直径（mm） 16.2±6.1 16.0±9.4 27.8±1.21* 痛风石溶解时间（月） 29.1±8.3* 13.5±5.8 19.6±9.09 溶解速度（mm/月） 0.57±0.18 1.21±0.67 1.53±0.45 *组间比较P＜0.01 其他降尿酸药物 非布索坦： 一种非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂 2009年在美国食品药品监督管理局（FDA）批准 该药的服用剂量为40mg或80mg，每日一次。 目前在国内尚未上市 尿酸酶： 可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素，从而降低SUA水平。 生物合成的尿酸氧化酶，主要有： 重组黄曲霉菌尿酸氧化酶(rasburicase)，又名拉布立酶，目前适用于化疗引起的高尿酸血症患者； 聚乙二醇化重组尿酸氧化酶(PEG-uricase )，主要用于重度HUA、难治性痛风，特别是肿瘤溶解综合征患者； 培戈洛酶（Pegloticase） 一种聚乙二醇化尿酸特异性酶，已在美国和欧洲上市 用于降尿酸及减少尿酸盐结晶的沉积，在欧洲