10 缺血再灌注损伤专题讲座.ppt

缺血-再灌注损伤时机体的功能 及代谢变化 第三节 （一）心肌功能变化 心肌舒缩功能降低 (myocardial stunning) 再灌注性心律失常 (reperfusion arryhythmia) （二）心肌代谢变化 心肌细胞能量代谢低下 （三）心肌超微结构变化 心脏再灌注损伤的变化 心肌舒缩功能降低 心肌顿抑(myocardial stunning)是指缺血心肌在恢复血液灌注后后一段时间内出现可逆性舒缩功能降低的现象。 IRI对心功能的影响 再灌注性 心律失常 心肌动作电位时程不均一 钙超载，心肌动作电位后延迟后除极的形成 自由基增多，导致心肌电生理特性改变 纤颤阈降低 心功能 变化 心肌舒缩 功能降低 心肌顿抑 钙超载 自由基爆发性生成 心肌细胞能量代谢低下 能量合成障碍 底物不足 耗氧增加 细胞内钙超载使ATP分解增强 心肌超微结构变化 基底膜缺失,细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 ?????? 脑缺血-再灌注损伤的变化 （一）脑缺血-再灌注损伤时细胞代谢的变化 脑缺血 脑内ATP 、葡萄糖 cGMP 乳酸 cAMP 再灌注 cAMP 激活 磷脂 磷脂酶 游离脂肪酸 +自由基 过氧化脂质 兴奋性氨基酸↓ (Glu, Asp) 抑制性氨基酸↑ (Ala, GABA) （二）脑缺血-再灌注损伤时组织学变化 膜脂质过氧化→膜结构破坏、 钠泵功能障碍→脑水肿、脑细胞坏死 1．产生无复流现象的主要病理生理学基础是 A. 中性粒细胞激活 B．钙超载 C．血管内皮细胞肿胀 D．ATP减少 E．微循环血流缓慢 Quick Quiz A 2．引起再灌注性心律失常发生的主要机制是 A．高血钾 B．自由基损伤传导系统 C．ATP减少 D．心肌动作电位时程不均一 E．钾通道开放减少 D 第四节 缺血-再灌注损伤防治原则 四、减轻钙超载：钙拮抗剂、钙通道阻断剂 一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除自由基 Ready to Buy Your Antioxidants? 小结 缺血-再灌注损伤是指组织、器官缺血后再灌注不但不能使其功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤的现象。 缺血-再灌注损伤的发生机制与活性氧产生增多、细胞内钙超载、中性粒细胞活化聚集等有关。 心脏缺血-再灌注损伤主要表现为再灌注性心率失常和心肌顿抑。 缺血-再灌注损伤的防治应从清除和减少活性氧产生、降低细胞内钙水平和抗白细胞疗法等入手。 小 结 思考题 学习要求 缺血再灌注损伤，活性氧，无复流现象，心肌顿抑 缺血再灌注损伤氧自由基增多的原因和损失机制 钙反常机制及损伤机制 中性粒细胞聚集机制及损伤机制 定义 先天性室间隔缺损 高能磷酸化合物缺乏的机制 CON Insulin (200 nM) Insulin +catalase (750 units/ml) Insulin+DPI (5 ?M) ROS Assay by DCF-DA Stainning NADPH oxidase inhibitor 黄嘌呤氧化酶（ XO ）途径 中性粒细胞聚集及激活 线粒体功能受损 儿茶酚胺增加和氧化 (四）氧自由基生成增多的机制 （Mechanism of free radical increase） 一、自由基 缺 Ca2+↑ 血 Ca2+依赖性 蛋白水解酶 XO 黄嘌呤 + O 2 . － + H2O2 O2 O2 XO 尿酸 + + 再灌注 ATP ADP AMP 腺嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 OH? 缺血 ATP↓ O 2 . － 1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 XD H2O2 XD: 黄嘌呤脱氢酶，XO:黄嘌呤氧化酶 毛细血管内皮细胞内 2. 中性粒细胞聚集和活化 H2O2 NADPH oxidase NADPH NADP+ OH? O2?- 补体激活 C3 膜磷脂分解 白三烯 中性粒细胞聚集、激活 缺血 O2 再灌注 呼吸爆发 （ respiratory burst ） 再灌注时，组织重新获得了 O2 供应，被激活的中性粒细胞耗氧量显著增加，产生大量氧自由基，这种现象称为呼吸爆发或氧爆发 (oxygen burst )