索拉非尼在晚期肝癌中的应用.pptVIP

3、血压升高 高血压的监测与处理 Naeem Bhojani. et al. Eur urol ( 2007). doi:10.1016/j.eururo.2007.11.037 基线血压监测 - 关注隐性高血压 全部患者治疗的前6周每周进行血压监测 对有高血压病史的患者，每天自行监测血压 监测！ 高血压的监测与处理 标准抗高血压治疗：血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等 优化药物选择(非肝代谢)： 缬沙坦(代文. 80~320 mg Qd)； 阿替洛尔(氨酰心安, 50~100 mg Qd) HCTZ(海捷亚, 12.5~100 mg Qd); 替米沙坦 (美卡素, 20~80 mg Qd) Naeem Bhojani. et al. Eur urol ( 2007). doi:10.1016/j.eururo.2007.11.037 血压难以控制 氨氯地平(络活喜，2.5~10 mg Qd) 经过降压处理后血压仍持续升高或出现高血压危象者，考虑减量或停药 治疗 应用索拉非尼应关注的其他问题 绝大多数患者本身存在基础肝脏疾病，如肝炎、肝硬化、肝功能不全，造成了肝癌治疗的复杂性。有些患者最终不是死于癌症，而是由于本身基础肝脏疾病，肝功能衰竭导致死亡。因此，在HCC的治疗策略中，肝功能状况是必须考虑的重要因素。 ? SHARP研究 ? ORIENTAL研究 索拉非尼组 安慰剂组 索拉非尼组 安慰剂组 ?SAE (N = 297) (N=302) ? (N = 149) (N=75) ALT升高 9 (3%) 24 (8%) 2 (1.3%) 0 AST升高 47 (16%) 51 (17%) 2 (1.3%) 1 (1.3%) 胆红素升高 30 (10%) 33 (11%) 5 (3.4%) 2 (2.6%) 两个大型III期研究显示安慰剂组患者肝功能不良反应的发生率与索拉非尼治疗组相似 NCI-CTCAE术语 基线胆红素 1.5× ULN 基线胆红素1.5～ 3× ULN 安慰剂 n=272 索拉非尼 n=266 安慰剂 n=27 索拉非尼 n=24 所有级别高胆红素血症 9% 6% 7% 42% ?级高胆红素血症 6% 4% 7% 33% AST 7% 3% 4% 4% 所有级别肝功能异常* 7% 9% 11% 25% ?级肝功能异常? 3% 3% 0% 4% 其他肝胆疾病 9% 8% 15% 13% SHARP: 根据基线总胆红素水平分析肝功能异常的AE发生率 *注： NCI-CTCAE V3.0 肝功能异常定义： 1级 2级 3级 4级 — 黄疸 扑翼样震颤 肝性脑病或肝昏迷 ?ULN：正常值上限 高胆红素血症分级：1级（ULN-1.5×ULN)，2级（1.5-3.0×ULN), 3级（3.0-10.0×ULN)，4级（10.0×ULN). 索拉非尼引起胆红素升高具体机制不清，可能的机制： 间接胆红素在肝脏通过UGT酶（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶）代谢转化为可通过胆汁分泌的直接胆红素。索拉非尼在肝脏的代谢也需通过UGT途径，对于UGT酶的潜在性竞争性抑制作用可能影响胆红素在肝脏的代谢，造成总胆红素的升高 关于胆红素升高 胆红素升高患者索拉非尼应用 胆红素水平 索拉非尼剂量 ULN-1.5×ULN 1.5- 3.0×ULN 400 mg bid 400 mg qd 3.0×ULN 不建议使用索拉非尼 总胆红素正常上限为25ug/L，50ug/L时可识别黄疸 肝功能相关问题总结 关注胆红素水平及凝血功能（INR、血小板） 肝功能急性损伤时，减量或停药 展望： 寻找预计疗效作用的生物学指标, 胆管细胞癌 索拉非尼已被 FDA 批准治疗手术无法切除HCC;然而尚无有力证据可证实辅助治疗可降低肝癌根治术后复发率。 进展期 HCC 患者的中位生存期通常 1 年, 探讨更有效的单药治疗或索拉非尼联合治疗十分必要。 TACE联合索拉非尼的临床应用 2008-8-28至2011-4-25共收治患者86名可评估的73例（84.9%） 获得慈善赠药56例(76.7%) 未获得赠药30例(继续用药中6例) 临床使用标准　 ·预期生存3个月 ·无法切除和/或转移性进展期HCC ·有影像学可评价的病灶 ·ECOG评分0-2 BCLC B和C ·CHILD-PUGH A级或B级 治疗方案： 索拉非尼400 mg/日，BID，间隔12 h 持续