神经系统病理生理第二版神经系统功能障碍.ppt

3、神经递质及其受体异常 研究表明，AD累及多种神经递质系统，其中脑内胆碱能系统缺陷在AD中起重要作用。中枢神经系统内胆碱能细胞丧失的严重程度与AD的神经病理改变和认知损害程度有关。同时，还与脑去甲肾上腺素能（NE）、5羟色胺下降有关。 Alzheimer病时神经原纤维缠结和老年斑 Alzheimer病时易受损的神经元和传导通路 治 疗 对症和神经保护性治疗 恢复和维持神经递质的正常水平 帕金森病 Parkinson‘s disease 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震颤麻痹(paralysis agitans)。 本病由Parkinson(1817)首先描述。 Parkinson‘s disease 帕金森病的临床特点 静止性震颤 运动迟缓 肌强直 姿势步态异常 流 行 病 学 60岁以上人群患病率为1000/10万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大 一种常见的中老年人神经系统变性疾病 多巴胺异常是PD的主要病因之一 多巴胺的生成 多巴胺（dopamine，DA）主要存在于黑质-纹状体、中脑边缘系统和结节漏斗部分，是调节躯体运动功能的神经递质，也参与调节左侧大脑 半球相关的认知功能。 病 理 黑质致密部DA能神经元变性、缺失。 DA能神经元常丢失50%以上，症状明显时神经元丢失严重，残留者变性，黑色素减少。 病理改变 病 理 胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体--Lewy小体，a-突触核蛋白基因是Lewy小体重要成分 类似改变也见于蓝斑、中缝核、迷走神经背核等，程度较轻 PD建模 MPTP建模 6-OHDA建模 1 . 2 3 1 . 2 3 1 2 机制 比较 建模选择 6-OHDA建模机制 6-OHDA 是多巴胺的羟基化衍生物，高选择地引起交感神经肾上腺素能神经末梢急性溃变，竞争性抑制DA，阻滞线粒体呼吸链，氧化应激增强，多巴胺能神经元选择性缺失、α-synuclein蛋白聚集、泛素水平增加 MPTP建模机制 MPTP 强脂溶性，易通过血脑屏障，选择性浓集于黑质，在单胺氧化酶B 作用下，转化为结构与DA类似但有毒性的1－甲基－4－苯基吡啶离子（MPP＋），进入多巴胺能神经末梢和胞体， 产生氧化应激损伤，导致多巴胺能神经元凋亡，嗜酸性内涵体及α-synuclein 表达增加。 药 物 治 疗 恢复纹状体DA与ACh递质系统平衡。包括抗胆碱能药、多种改善DA递质功能药物 药物治疗只能改善症状，不能阻止病情发展，需终生服用 帕金森病对症治疗：抗胆碱能药物 震颤明显、年龄较轻患者，震颤和强直有一定效果，运动迟缓疗效较差。 安坦(artane)：1~2mg，3次/d口服 副作用：口干、视物模糊、便秘和排尿困难，严重者幻觉、妄想 青光眼及前列腺肥大患者禁用 帕金森病对症治疗：左旋多巴制剂 机制：补充外源性多巴胺前体 “金标准”:左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制症状药物 您将如何选择？ 早还是晚使用左旋多巴？ 并发症的出现 生活质量 左旋多巴与药物引起的并发症 药效 并发症 病程 5-10年 剂未现象 开关现象 异动症 僵住现象 DA储存 2.0 1.37 认知功能障碍 1.47 药物治疗并发症分类 运动症状波动 (Motor Fluctuations) 剂末效应(Wearing-off)：疗效减退 “开-关 ”现象 (On-off)：症状在突然缓解与加重中波动 僵住(Freezing) 药物治疗并发症分类 异动症 (Dyskinesia) 关期肌张力不全 (Early-morning dystonia) 峰期不自主舞蹈样运动 (Peak-dose dyskinesia) 剂初和剂末期异动症 (Onset and end-of-dose dyskinesia) Thank you * * Various insults affect the structure and function of brain through damaging its energy metabolism *  * Gradual memory lossDecline in the ability to perform routine tasksDisorientationDifficulty in learningLoss of language skillsImpairment of judgment and planningPersonality changes * Psychology of Pain The misery of