Kappa受体激动剂在临床中的相关应用.ppt

术前应用布托啡诺显著降低芬太尼引起的呛咳反应 * P0.01 布托啡诺+芬太尼组 芬太尼组 研究分组：100例择期手术患者，随机分为两组，n布托啡诺+芬太尼组=n芬太尼组=50 研究设计：布托啡诺+芬太尼组静脉给予布托啡诺1mg，芬太尼组静脉给予生理盐水1mg，两组患者给药5min后均静脉给予芬太尼5μk/kg，2s内静注完毕，随后观察1min内呛咳反应的发生率 研究结果：芬太尼组呛咳反应的发生率高达80%，而布托啡诺联合芬太尼组呛咳反应发生率仅有4%，两组具有显著统计学差异 张钧.布托啡诺对芬太尼诱发呛咳反应的临床研究. 重庆医学.2010.39（4）；432-434. 布托啡诺能够更有效抑制术中寒战 抑制术中寒战有效率 *p0.05 研究设计：一项随机双盲前瞻性研究 研究分组：n布托啡诺组=n曲马多组=n可乐定组=50 给药剂量：患者术中颤抖时静脉给予布托啡诺1mg、曲马多50mg、可乐定150μg 研究结果：布托啡诺抑制寒战有效率高达83% Control of shivering with clonidine, butorphanol, and tramadol under spinal anesthesia: a comparative study. Local and Regional Anesthesia .2011:4 29–34. 布托啡诺能有效防治吗啡引起的瘙痒 布托啡诺对瘙痒发生率的影响 研究设计：共分析十六个（795例）随机对照试验，包括使用布托啡诺与安慰剂对比和布托啡诺与吗啡对比的试验 研究结果：连续硬膜外和静脉输注布托啡诺均能减少瘙痒的发生，硬膜外RR=0.22，静脉RR=0.24 现代研究证明激动μ受体产生瘙痒，激动κ受体则产生抗瘙痒作用 1.Bo-Xiang Du.et al. Butorphanol prevents morphine-induced pruritus without increasing pain and other side effects: a systematic review of randomized controlled trials. 2013,7(28);907-917 2.Biro T，Ko M C，B romm B，et al How best to fibht that nastyitch － from new in sight s into the neuro immunological，neuroendocrine，and neurophysiological bases of pruritus of pruritus to novel therapeutic approaches ［J］. Exp Dematol，2005，14( 6) : 225 - 240 剖宫产术后需要额外考虑的问题 布托啡诺每次肌注2mg（1天4次）或口服8mg乳汁中最大剂量仅为4μg/L 肌注2mg血清浓度 肌注2mg初乳/乳汁浓度 口服8mg血清浓度 口服8mg初乳/乳汁浓度 布托啡诺在血清和乳汁中的浓度 母婴间传递的研究： 6名健康产妇分娩前14-63小时肌注布托啡诺一次或两次，剂量为1或2mg分娩后取母婴脐带血（可以凝结）离心后收集血清，立即冻存于-20℃。 初乳/乳汁分泌研究 ： 12名健康哺乳期产妇在产后79±20小时给予6位产妇肌注单剂量布托啡诺酒石酸盐2mg，在产后68±36小时给予6位产妇口服单剂量布托啡诺酒石酸盐8mg（4mg药片2片）。 每次肌注2mg或口服8mg的布托啡诺，每日4次，在全日分泌的乳汁（1L）中可达到最大剂量4μg/L。4公斤的婴幼儿口服4μg布托啡诺相当于70公斤成人口服0.07mg的布托啡诺，口服生物利用度仅有5%-17%，这个剂量几乎可忽略。 Syracuse.Human perinatal distribution of butorphanol.AM J Obstet Gynecol.1980,7(21):797-800. Kappa 受体激动剂在临床中的应用 Thomas.Sydenham 阿片 没 有 阿 片 医 学 将 不 过 是 个 跛子 受体 亚型 分布位置 功能 代表药物 mu(μ) (I) OP3 μ1 μ2 脑:导水管周围灰质,内侧丘脑, 杏仁核 脊髓:脊髓胶质区 周围 μ1:脊髓上镇痛 μ2:呼吸抑制，较少胃肠蠕 动，恶心呕吐，心率减慢，药物依赖性 吗啡，哌替啶， 芬太尼类，羟考酮（内啡肽） kappa(κ) (I) OP2 κ1, κ2, κ3 脑 脊髓 周围 Spinal Analgesia脊髓镇痛 镇静和轻度呼吸抑制 喷他佐辛，布托啡诺，丁丙诺啡（强啡肽） 羟考酮 delta(δ) (I) OP1