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Persister抗结核药物抑制杀菌灭菌的方式.ppt

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化学治疗可分为三个阶段: 第一阶段 治疗1-2月,A菌群↓↓↓(PH>7.0供氧良) 传染性↓↓↓ H R S 第二阶段 治疗1-2月,B菌群(巨噬细胞内、炎症组织) Z R C 菌群(致密的低氧的干酪组织) 第三阶段 治疗3-6月或8-9月 杀灭极少数持续菌 (Persister) O’brien J K,et al BAL中INH浓度(6例活动性肺结核) INH300mg口服后 Elliott AM, et al 胸液中最高值 比值: 血清 RFP 4% SM 39% OFLX 48% Tuber Lung Dis 1995;76(5):463-7 吴启秋等 脊柱结核 8例 耐药、耐多药结核病的治疗 WHO/ IUATLD全球监测(1997) 起始耐药(新病例及未报告治疗史者) INH 0-16.9% RFP 0-3% EMB 0-4.2% SM 0.1-23.5% MDR-TB: 原发耐药率 0-10.8% 获得性耐药 0-54% MDR-TB+HIV Coinfection 死亡率 80-96% Cohn et al Clin Infect Dis 1997;24(suppl 1) s121-130 MDR-TB的治疗与防治措施 保证初治成功 2HRZ/4HR 2HRZES/4HRE 2HRE/7HR 争取复治成功 3SHRZE/6HRE 3SHRZE3/6HRE3 MDR-TB的治疗与防治措施(续) 加强化疗管理 Supervision Chemotherapy DOTS (Directly Observed Treatment Short-couse) 固定复合剂 Rifater(HRZ) Rifinab(HR) 开发新药 (一)新抗结核药物的研制开发的现状: 1.利福霉素类衍生物: 利福布丁、利福喷丁及苯噁嗪利福霉素(KRM1648,Rifalazil)等 MIC(μg/ml) MBC(μg/ml) MIC/MBC RFP 0.39-1.56 0.78-0.25 2.46 RFT 0.195-0.39 0.195-0.78 2.38 RFB 0.03-0.06 0.125 4 RFZ 0.007-0.125 0.007-0.25 2 Rifabutin(利福布丁) 1)Dickison及Mitchison等报告: RFB对M.tb的MIC50、MIC90各为0.5-2.0及1.56-10.0 ,达峰浓度低于RFP 2)1

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