受体阻滞剂在高血压的应用.pptVIP

内 容 β受体阻滞剂治疗高血压的作用机制 β受体阻滞剂治疗高血压的循证证据 关于β受体阻滞剂一线降压药物地位的争论 β受体阻滞剂治疗高血压的临床应用问题 β受体阻滞剂治疗高血压的作用机制 β受体阻滞剂治疗高血压：作用机制（1） 交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高和靶器官损害的重要机制 交感神经系统激活后通过多种途径升高血压： 增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者进一步激活RAAS 促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留 使血管壁的张力和对钠的通透性增加，并使血管对收缩血管物质的敏感性增加，从而增高外周血管阻力 增加心率和增强心肌收缩力作用而导致心排血量增加 β受体阻滞剂治疗高血压：作用机制（2） β受体阻滞剂通过拮抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用，主要降压机制涉及： 降低心排血量 通过减少肾素分泌而抑制RAAS 改善压力感受器的血压调节功能等 β受体阻滞剂还可通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用，通过抑制过度的神经激素和RAAS的激活而发挥全面心血管保护作用 β受体阻滞剂治疗高血压机制 β受体阻滞剂治疗高血压的循证证据 β受体阻滞剂治疗高血压：临床经验 抗高血压治疗的效益主要来自降低血压本身 β受体阻滞剂用于治疗高血压已有40多年的临床经验 β受体阻滞剂的降压效果与其他类别降压药物相似 临床试验表明，β受体阻滞剂能显著降低高血压患者的病残率和死亡率 常用降压药物平均降压幅度(mmHg) ?受体阻滞剂有效降压 各剂量β受体阻滞剂24小时降压幅度与其他降压药相当 瑞典老年高血压试验（STOP） 前瞻性、随机双盲临床试验（70~84岁老年高血压患者） 1627例患者（SBP 180~230 或 DBP 105~120mmHg） 治疗组（ 812例，选择β受体阻滞剂或利尿剂） 安慰剂组（815例） 平均随访25个月 主要终点：脑卒中、心肌梗死、其他心血管病死亡 STOP：主要终点和死亡率 降压治疗试验协作组第二次的总体分析 不同积极治疗的比较：卒中 不同积极治疗的比较：冠心病 不同积极治疗的比较：主要心血管事件 不同积极治疗的比较：心血管死亡 不同积极治疗的比较：全因死亡 循证医学资料的结论 β受体阻滞剂或利尿剂治疗对心血管病主要终点事件的降低程度与CCB或ACEI相似 抗高血压治疗的收益主要取决于血压水平降低本身 大多数国家的高血压指南把β受体阻滞剂、利尿剂、CCB、ACEI、ARB并列为第一线的降压药物 β受体阻滞剂在降压方面的强适应证(JNC 7) 关于β受体阻滞剂一线降压药物地位的争论 关于β受体阻滞剂一线降压药物地位的争论 近年来有荟萃分析质疑甚至否定β受体阻滞剂的降压效益 英国高血压协会2006年修订其高血压指南，把β受体阻滞剂从原先的一线降压药物降级为第四线药物 这些荟萃分析有选择地收集分析资料，结论不很可靠 权威高血压指南的观点 2007年欧洲高血压防治指南： 抗高血压治疗的主要获益来自降低血压本身 五大类主要降压药，即噻嗪类利尿剂、CCB、ACEI、ARB和β受体阻滞剂，都适用于抗高血压治疗的开始和维持，可单独使用或与其他药物联合使用 中国高血压防治指南（2005年修订版）： 五类主要降压药，即β受体阻滞剂、利尿剂、ACEI、ARB、CCB，都可以作为降压治疗的起始用药和维持用药 阿替洛尔疗效不佳的结论不能简单类推至其他β受体阻滞剂！ 阿替洛尔 vs. 安慰剂或不治疗 英国老年高血压患者试验：主要结果 LIFE研究：主要结果 主要终点（心血管病死亡、心肌梗死、脑卒中） 氯沙坦组11% vs 阿替洛尔组13%（降13.0%，P=0.021） 二级终点 心血管病死亡率降低11.4%（P=0.206） 致死或非致死心肌梗死增高7.3%（P=0.491） 致死或非致死脑卒中降低24.9%（P=0.001） 总死亡率降低10%（P=0.128） 其他一些β受体阻滞剂能显著减少心血管事件！ 美托洛尔高血压一级预防试验(MAPHY) 多中心随机、开放、对照、平行组研究 3234例40~64岁男性高血压患者 倍他乐克（美托洛尔）组（平均174mg/d） 利尿剂组（氢氯噻嗪46mg/d 或 苄氟噻嗪4.4mg/d） 治疗目标：DBP95mmHg 随访平均4.16年 MAPHY：致死和非致死性冠脉事件 美托洛尔与利尿剂相比显著降低高血压患者总死亡和心脏猝死风险 循证医学资料支持以下结论（1） 抗高血压治疗的收益主要取决于血压水平的降低 在同等程度降低血压的情况下，β受体阻滞剂减少主要心血管病事件的效益与其他降压药物相同 大多数国家的高血压指南把利尿剂、β受体阻滞剂、CCB、ACEI和ARB并列为第一线的降压药物 循证医学资料支持以下结论（2） ?受体阻滞剂是一大类药物，