胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征.pptVIP

胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征 北京大学深圳医院生殖医学中心 李蓉 1921年，Achard 和 Their首先发现糖代谢异常与高雄激素血症有关; 1935年， Stein and Leventhal首先提出PCOS; 1976年，Kahn 和同事发现高雄激素血症、胰岛素抵抗和黑棘皮症有关; 1980年，Burghen 首先提出PCOS与高雄激素血症、高胰岛素血症有关; 胰岛素及其受体的结构 胰岛素是胰腺Langerhans小岛上的β-细胞产生多肽，由A链(21AAs)和B链(30AAs)构成。 胰岛素受体由两个α-亚单位（135 kDa）和两个β-亚单位(95 kDa)构成的异构四聚体。 α-亚单位：存在于细胞膜外，富含半胱氨酸，是胰岛素的结合位点； β-亚单位：三种类型：细胞膜外、细胞膜、细胞浆内，后者含有ATP 结合位点和几个酪氨酸自动磷酸化位点。 胰岛素的作用机理（1） 胰岛素抵抗的机理(1) 受体与胰岛素的结合或者受体亲和力无改变 50% PCOS-ser : IR 酪氨酸磷酸化 或 IR 丝氨酸磷酸化 50% PCOS-nl: IR下游信号传导受阻 (IRS-1 的磷酸化； PI3-K的活性 ） PCOS的定义(1)（1990年NIH标准） 慢性无排卵（Chronic anovalation） 高雄激素血症（Hyperandrogenism） （临床或生化） (clinical or biochemical) 排除其他代谢异常（Exclusion of other etiologies） PCOS的定义(2)（2003年标准） 少或无排卵（Oligo and/or anovulation） 高雄激素血症（Hyperandrogenism） (clinical and/or biochemical) 多囊卵巢（Polycystic ovaries） (2 out of 3 criteria) 排除其他代谢异常（Exclusion of other etiologies） 胰岛素抵抗的诊断 饮食和运动疗法 限制热量或减轻体重的饮食 胰岛素敏感性 Gn 和 雄激素代谢 P450 和 17α-羟化酶活性 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 延缓碳水化合物及二糖的消化 葡萄糖苷酶抑制剂的用法 阿卡波糖: 100mg tid ，3-6月 （之前或同时服用格华止/胰岛素） Troglitazone的用法 同格华止一起使用 单独使用 葡萄糖的吸收 * * 背 景 Figure 2. Section of a polycystic ovary with multiple subscapular follicular cysts and stromal hypertrophy (left panel). At higher power (x100) islands of luteinized theca cells are visible in the stroma (right panel). This morphological change is called stromal hyperthecosis and appears to be directly correlated with circulating insulin levels. 一、胰岛素与卵巢功能的关系 胰岛素通过IGF-1受体刺激卵巢分泌雌激素，雄激素及 孕酮(细胞色素 p-450c 17α 17 α-羟化酶 ) 胰岛素抑制肝脏分泌SHBG 雄激素的效应 胰岛素抑制肝脏合成 IGFBP-1 IGF-1的效应 同 Gn相互作用 抑制卵泡的凋亡 闭锁 上调 IGF-1受体 Figure 1. Possible Mechanisms of Insulin Stimulation of Ovarian Cytochrome P450c17 Activity and Androgen production. In theca cells, insulin may directly stimulate (plus signs) ovarian cytochrome P450c17 , resulting in increased 17 -hydroxylase and, to a lesser extent, 17,20-lyase activity. This would lead to in