糖皮质激素GC信号传导机制.doc

. . . 糖皮质激素GC信号传导机制 及其在临床上的应用 摘要：糖皮质激素(glucocorticoid ，GC) 是由肾上腺皮质分泌的甾体激素，糖皮质激素具有调节免疫、代谢、渗透压、生长发育等多种生理和药理作用，并参与行为和认知过程的调节。就糖皮质激素受体( GR) 因子在GC 信号通路中的地位、组成与分类、作用机制以及糖皮质激素在临床上的应用作一综述。 关键词：糖皮质激素 GC信号 传导机制 临床应用 ABSTRACT: Glucocorticoid (glucocorticoid, GC) is the steroid hormone secreted by the adrenal cortex, glucocorticoid has immune regulation, metabolism, osmotic pressure, growth and development of a variety of physiological and pharmacological activities, and participate in the regulation of behavior and cognitive processes. Glucocorticoid receptor (GR) factors in the position in GC signaling pathways, composition and classification, mechanism and structure characteristics, and the application of glucocorticoids in clinic. KEYWORDS: glucocorticoid GCsignal conduction?mechanism clinical application 引言 　 肾上腺糖皮质激素(Glucocorticoid，)(简称为激素)是肾上腺皮质激素的一种。由肾上腺皮质束状带合成和分泌，其作用广泛而复杂。在机体内对三大代谢一糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢。尤其是糖代谢有重要影响。是正常人体内的重要生理物质。糖皮质激素( GC) 是一种甾体类激素，通过膜受体快速激活细胞内信号传导通路的机制，主要涉及ERK，JNK/ SAPK 和P38 等MAPK 家族的重要成员。GC 在许多细胞中对ERK 起抑制作用；在不同的细胞中，GC 能激活JN K 或抑制其活性，即具有一定的细胞特异性； GC 还直接或间接地激活P38 途径。GC 激活MAPK 介导的信号传导通路，产生一系列生物学效应，如抑制细胞的生长和繁殖，介导细胞的凋亡等。 糖皮质激素具有抗炎、抗休克、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床上常用的有：地塞米松(Dexam—ethasone)、强的松龙(Prednisone)、甲基强的松龙(Methylpred—nisolone)、倍他米松(BetamethasoHe) 和氢化可的松(Hydrocortisone)等。 1 GC的信号传导机制 1.1 MAPK信号传导通路 早在上世纪80 年代末期因能使微管连接蛋白(MAP) 的丝/ 苏氨酸磷酸化而被发现。它广泛存在于从酵母到哺乳动物的细胞中。哺乳动物中的MAPK 家族包括4 个亚族：ERK，SAPK/ JNK，P38MAPK，以及新发现的ERKS/ BMK1 (酵母中还有第5 个亚族ERK3/ 4) 。这些激酶的信号通路具有高度保守性，即通过3 个激酶的级联反应将信号从细胞外传至细胞核。据报道ERK 可能与生理性信号传导有关，而P38和JNK/ SAPK则主要参与伤害性应激信号的传导。MAPK 被激活后有3 个去向: ①留在胞质中，激活其它蛋白激酶； ②使细胞骨架成分磷酸化； ③转位入核，磷酸化转录因子，调控基因表达。如果外界刺激过强，信号转导通路则导向细胞凋亡。 1.2 GC对MAPK信号通路的作用 近年来，GC的快速作用和非基因组机制引起了学术界和医学界的广泛重视。GC通过膜受体快速激活细胞内信号传导通路，尤其是MAPK家族，而其中的膜受体( GR) 起着举足轻重的作用。研究发现GR存在2 种亚型: GRα和GRβ，它们是由GR原始转录体经不同的剪切而形成的。结构上的区别仅在于GRβ的C 端比GRα 少了35 个氨基酸残基，从而导致GRβ 在功能上不能与GC 结合，也无转录激活功能，而且它们在不同的组织和器官中的分布也存在差别。另有报道说， GRβ与经典的GRα不同，它定位在细胞核中， GRβ可能是GRα的内源性抑制剂，但GR 对G