分子流行病学产生的背景分子流行病学.ppt

分子流行病学应用 实习要点 单元1 分子流行病学的发展历史 单元2 分子流行病学常用检测方法 单元3 课题讨论 实习要点 单元1 分子流行病学的发展历史 单元2 分子流行病学常用检测方法 单元3 课题讨论 一、分子流行病学产生的背景 分子流行病学(molecular epidemiology)是近十几年才迅速发展起来的一门流行病学新分支，它是由传统流行病学学科发展的强烈需求和分子生物学理论和技术取得的巨大成就相结合的产物。 (二)分子生物学的快速发展 理论的突破 如：DNA双螺旋结构，遗传中心法则，遗传密码子，RNA逆转录，断裂基因，操纵子模型，限制性内切酶，DNA聚合酶，DNA连结酶，染色体外遗传物质等。 技术的创新 凝胶电泳技术，核酸体外扩增，DNA测序，蛋白质测序，分子杂交，基因克隆，色谱技术，计算机应用。 二 分子流行病学的产生与发展 概念的演变 定义 分子流行病学的发展 国内： 1988年：分子生物学理论和技术应用于流行病学的边缘学科，主要是通过对造成某一疾病流行的病原体，在基因水平上分析其特征，从而更准确地解决传染源和传播途径等有关流行病学问题。 1992年：利用分子生物学原理和技术，从分子乃至基因水平上研究医学事件在人群和环境生物群众的分布及其决定因素和调控手段的学科。 (二)定义 分子流行病学 是阐明人群和医学相关生物群体中生物标志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因素，并研究防治疾病、促进健康的策略与措施的科学。 生物标志（biological marker，biomarker，简称M） 指能代表生物结构和功能的可识别物质。分子事件（molecular event）或分子生物标志（molecular biomarker）主要指代表生物结构和功能的生物大分子特征。如DNA、RNA、蛋白质等。 将分子生物学理论和方法应用于流行病学研究的学问。(上世纪80年代） 阐明疾病和健康状态相关生物标志(或分子事件)在人群和生物群体中的分布及其影响因素,并研究防治疾病、促进健康的策略和措施的科学。（第四版） 阐明人群和医学相关生物群体中生物标志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因素，并研究防治疾病、促进健康的策略与措施的科学。（第五版） 测量指标的选择的原则 生物标志应特异、稳定 标本采集、储存方便 检测方法比较简单、实用，而且操作规范，便于 与同类研究结果比较 检测方法灵敏度和特异度高 分子流行病学研究成功的关键 在采集和储存过程中不能受到“污染” 储存的生物标本在任何时候进行检测都可以获得一致的结果 所有的生物标本都应有详细的背景材料和鉴别标识 实例分析 四、 应用前景 传染病预防控制 慢性非传染病预防控制 健康状态研究 传染病预防控制 病原体耐药、新病原体的出现、病原体变异、发病谱的变化、传染源的判定、传播途径复杂化、疫苗免疫效果下降等，大多需要应用分子流行病学来解决。 病原体研究 人群感染和传染源研究 传播途径研究 人群易感性研究 疫苗及免疫预防制剂的研究 防治对策和措施研究及其效果评价 慢性非传染病预防控制 暴露测量更加科学、准确；如将暴露测量分为外暴露、内暴露、生物作用剂量等； 细微效应可以察觉，可以测定健康疾病连续带不同阶段的效应指标； 易感性研究深入到基因和分子水平； 防治措施效果评价更加有效。 健康状态研究 以生物标志为基础的健康状态分布及其影响因素研究正在受到人们的重视； 由于健康相关生物标志的精确测量，使健康促进从模糊走向科学； 随着分子流行病学对不同生物标志分布及其影响因素研究的深入，人们对健康和疾病的发生、发展过程将有更加深入、细致的了解。 展 望 分子流行病学是一门新兴的边缘学科，尚有很多不成熟的地方，但已显示出了强大的生命力。随着先进的生物标志检测技术、计算机技术、信息技术和统计学方法等的不断引入，分子流行病学将把流行病学提高到一个崭新阶段。 谢谢！ * * 实习16 流行病学教研室 分子生物学理论和技术的飞速发展 1953 - Discovery of DNA double helix (Crick Watson) 1960s - DNA transcription mechanism 1972 - Recombinant DNA technology 1985 - PCR (Kary Mullis) 1990s - Human Genome Project 2000s - Human Haplotype Project * (一)疾病预防控制中的需求 传染性疾病 耐药性质粒；病原体变异；新发现传染病。 慢性非传染病 多病因、多阶段、多基因、长潜隐