不宁腿综合征发病机制和诊疗进展.ppt

脑白质异常 部分各项异性（Fractional anisotropy，FA）评估白质完整性。 初级、次级运动皮质、感觉运动皮质和基底节联系白质纤维FA降低。 Unrath A,et al.,Movement Disorder,2007 脊髓功能异常 局灶性脊髓传递通路异常或者脊髓损伤 脊髓上位神经元对脊髓发放抑制冲动的作用缺失 脊髓屈肌反射敏感性增高，引起PLM（周期性肢动） 中枢神经系统多巴胺减少可能是引起脊髓上抑制性冲动减少的原因。 脊髓H-反射异常 PLMs（periodic limb movements）-周期性肢动 表现为不自主的重复的腿部抽动，通常多发生在睡眠时，一分钟内科重复多次，单侧或双侧均可出现，但该表现非RLS特有。 PLM患者H-反射晚期抑制减弱，RLS脊髓水平抑制减弱。 H反射是脊髓单突触反射，代表脊髓前角运动神经元的兴奋性。 Rijsman RM et al.,Clinical Neurophysiology 2005 铁异常 铁缺乏 多巴胺能异常，其他神经递质（阿片、谷氨酸、组氨酸等异常） RLS Allen RP et al.,Movement disorder 2007 ID导致RLS动物及细胞模型 铁是多巴胺合成限速酶酪氨酸羟化酶的辅基和多巴胺D2受体辅助因子，铁摄取障碍可影响多巴胺系统功能。 下肢循环障碍 对RLS患者进行腓肠肌活检，发现67.6%的患者有血管炎性改变，内皮细胞肿胀或内膜增厚，甚至血管闭塞坏死，周围炎性细胞浸润和肌束间结缔组织增生。 体外反搏增强法改善全身的血液循环对RLS有效。肢体血液循环障碍可能是导致RLS感觉症状的原因。 妊娠 研究者 年份 人群 患病率% 可能机制 Ekobom 1945 486 11 生理激素 Jolivet 1953 100 27 —— Ekobom 1960 202 22 激素（高泌乳素、雌激素等） Goodman 1988 500 19 心理精神-行为 Manconi 2002 200 19 妊娠导致铁代谢异常、低血红蛋白血症 继发性因素 尿毒症/终末期肾功能不全 RLS/PLM 6.6-62% 高磷酸血症，低甲状旁腺素，低血红蛋白与尿毒症合并RLS/PLM相关。 纠正贫血，使用促红素，透析，肾移植使RLS症状改善。 周围神经病变 DM周围神经病合并RLS 8.8% 多发性周围神经病合并RLS 5.2% 感觉传入通路障碍在RLS发病中起重要做用；许多RLS患者感觉和运动神经传导速度异常；神经活检发现RLS患者的轴索有轻度萎缩。 与帕金森病的关系 Tan（2002） 125PD患者 0.8%RLS一样表现 0例符合IRLSSG标准 Krishnan（2003） 126PD患者 7.9%RLS一样表现 Ondo（2002） 303PD患者 20.8%RLS一样表现 RLS和PD为两种病理过程，PD患者可有RLS样表现，多为继发现象，符合诊断标准者少，原发性RLS患者并不增加PD患病风险。 RLS的治疗 一般治疗： 改善睡眠卫生习惯，建立规则的睡眠模式，避免接触影响睡眠的因素，如酒精、咖啡，适度运动，松弛疗法，按摩，生物电反馈等。 原发性RLS的药物治疗： AASM（美国睡眠障碍协会） 多巴胺能药物为一线用药 中重度患者推荐使用多巴胺受体激动剂 RLS的治疗 继发性RLS的治疗 首先治疗病因 如缺铁者补铁，避免诱发或加重RLS的药物，如抗抑郁药，多巴胺受体拮抗剂等。 RLS的治疗 药物 适用 剂量 常见不良反应 严重不良反应 多巴胺能药物 一线用药 左旋多巴 症状较轻或间断发作 50-200mg 恶心呕吐，体位性低血压，症状加重，幻觉等 罗匹尼罗 中重度 1-6mg 普拉克索 中重度 0.125-0.75mg 恶心，头痛 抗癫痫药物 二线用药 加巴喷丁 对Das不耐受的患者 300-2400mg 镇静，头晕，疲劳，欲睡，共济失调 阿片类 三线用药 羟考酮 其他药物无效 5-25mg 镇静、便秘、恶心 药物依赖 苯二氮卓 辅助治疗 氯硝西泮 存在睡眠障碍而对其他药物疗效欠佳 0.25-2mg 耐受，镇静 RLS的治疗 确定有效的药物 多巴胺类药物：美多巴、罗匹尼罗、普拉克索 抗癫痫药物：加巴喷丁 可能奏效的药物 多巴胺类药物：罗替戈汀、溴隐亭 阿片类药物：羟考酮 抗癫痫药物：卡马西平、丙戊酸钠 维生素及矿物药物：静脉铁剂注射（由终末期肾功能衰竭引起的RLS） 研究中的药物 多巴胺类药物：二氢麦角隐亭、麦角乙脲 阿片类药物：反胺苯环醇 、美沙酮（非常严重患者） 抗癫痫药物：托吡酯 NMDA拮抗剂：金刚烷胺 维生素及矿物质：镁，叶酸 RLS治疗药物-左旋多巴 8项随机对照研究证实左旋多巴/多