第十二章合成抗菌药和抗病毒药.pptVIP

抗病毒药 按结构可分为三类： 三环胺类：盐酸金刚烷胺（P492） 核苷及其类似物 多肽类 喹诺酮类药物的发展√ Ⅰ. 抗菌谱窄（抗G－菌），易产生耐药性，作用时间短，毒性大，以萘啶酸和吡咯米酸为代表（62－69年） Ⅱ. 广谱（抗G－菌、抗G＋菌和绿脓杆菌），不易产生耐药性，毒副作用小，以吡哌酸为代表，用于泌尿道、肠道感染和耳鼻喉感染（70－77年） Ⅲ. 广谱（抗G＋和G－菌、抗支原体、衣原体等），体内分布广，耐药性低，毒副作用小，以诺氟沙星为代表，临床应用广泛（78年－ ） 结构类型√ 构效关系√ 1. 1位多取代小烃基，如乙基、氟乙基和环丙基等 2. 3－羧基和4－酮基是活性所必需 3. 5位可引入氨基，提高吸收能力和组织分布选择性 4. 6位氟代可增强活性 5. 7位可引入五元环或六元环，以哌嗪多见 6. X原子可为碳或氮原子，亦可与1位成环 理化性质√ ： 易与金属离子螯合 酸性条件下回流易脱羧，见光易分解，室温条件相对稳定 7位含氮杂环酸性条件下见光分解 代谢特点√ ： 3位羧基的葡萄糖醛酸结合物 7位哌嗪环的3’羟基化，进一步氧化成酮 磺胺类药物的发展 构效关系 1.对氨基苯磺酰胺为必需结构； 2.苯环为必需基团； 3.1位N原子单取代，R’多为五元或六元杂环； 4.4位较少取代 作用机制 利福平* 性质：1.遇光变质 2.易溶于水 3.也可制成腙的形式供药用（P485） 4.具有还原性。可被多种弱氧化剂氧化。如氨制硝酸银试液、溴酸钾、溴、碘等氧化。 5.与铜离子或其他重金属离子络合，形成有色的螯合物。 6.酸、碱不稳定性。易水解成异烟酸和游离肼，毒性增大。 7.空腹使用。 8.因个体差异，需做到用药个性化。 结构特点：2个手性碳原子，右旋体活性比内消旋体强12倍，为左旋体的200-500倍 性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可以用于鉴别。作用机制亦为与Mg2+络合 代谢：羟基氧化 理化性质： 1.可以3种形式：季铵碱式、醇式和醛式存在，季铵碱式最稳定，为主要存在形式，能溶于水，醇式和醛式易溶于有机溶剂。 2.遇酸醇式和醛式转变为季铵碱式 3.易被KMnO4氧化成小檗酸、小檗醛和去氢小檗碱 唑类抗真菌药的构效关系 分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）； 均以唑环的1位氮原子经中心碳原子与芳烃相连，芳烃基多为一卤或二卤取代苯环，卤素多为氯或氟原子 多肽类 蛋白酶抑制剂：沙喹那韦、利托那韦等 A型题 与利福平描述不相符的是 为半合成抗生素 易被亚硝酸氧化 对第八对脑神经有显著的损害 与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用 遇光易变质 阿昔洛韦的化学名 A. 9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤 9-（2-羟乙氧甲基）黄嘌呤 9-（2-羟乙氧甲基）腺嘌呤 9-（2-羟乙氧乙基）鸟嘌呤 9-（2-羟乙氧乙基）黄嘌呤 利巴韦林的结构 盐酸乙胺丁醇化学名 A.（2R，2’S）-（+）-2，2’-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 B. （2R，2’R）-（+）-2，2’-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 C. （2S，2’S）-（-）-2，2’-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 D. （2R，2’R）-（-）-2，2’-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 E. （2S，2’S）-（+）-2，2’-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 B型题 A.诺氟沙星 B.盐酸环丙沙星 C. 氧氟沙星 D.利福平 E.盐酸乙胺丁醇 抗生素类抗结核药 合成类抗结核药 结构中含有4-甲基-1-哌嗪基的喹诺酮类药物 结构中有环丙基 第一个用于临床的第三代喹诺酮类药物 X型题 盐酸小嬖碱化学结构中具有的特点 A.季铵盐 B.异喹啉环 C.甲氧基 D.苯基 E.甲基 酮康唑√ 咪唑、间二氯苯基、醚键、乙酰哌嗪 口服广谱抗真菌药，用于表皮和深部感染的治疗，亦可用于前列腺癌的缓解治疗 特比萘芬 烯丙胺类，抑制鲨烯环氧化酶，并使鲨烯蓄积而杀菌。 广谱抗真菌，用于浅表感染 利巴韦林* （非开环核苷类） 化学名为 1－β－D-呋喃核糖基－1H-1,2,4-三氮唑－3－羧酰胺 氨甲酰基、三氮唑、呋喃核糖 齐多夫定 胸苷类似物（胸腺嘧啶+脱氧核苷） 阿昔洛韦* （开环核苷类） 化学名为 9－（2－羟乙氧甲基