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来氟米特(爱若华)治疗免疫性肾脏疾病的专家共识;1977:德国Hoechst发展农用杀虫剂,合成了一系列含氟的化合物,包括爱若华;
1985:Bartlett博士证实爱若华能抑制II型胶原诱导的RA大鼠关节炎炎症;
1990:Williams教授(欣凯公司总裁)实验室开展了爱若华移植器官移植排异反应的研究;
1998:美国FDA批准Hoechst公司研发的爱若华治疗RA;
1999:中国SFDA批准欣凯公司研发的爱若华(爱若华)治疗RA;
2009:中国SFDA批准欣凯公司研发的爱若华(爱若华)治疗LN。;;;说 明;由临床医生和方法学专家组成的工作小组指导完成专家共识的撰写;
由中华医学会肾脏病学分会代表组成的复核小组负责对专家共识的意见稿进行审议和修订。;参考文献筛选;专家共识指定的五方面内容 ;概 述;作 用 机 制;爱若华通过抑制酪氨酸激酶的活性,有效减轻狼疮小鼠的淋巴结病变,降低自身抗体滴度;爱若华能有效降低狼疮小鼠的肾脏内炎性细胞浸润和免疫复合物的沉积。
在狼疮小鼠模型中,爱若华治疗自身免疫性和淋巴细胞增殖性病变的机制是通过降低淋巴细胞中的酪氨酸磷酸化,而不是通过抑制嘧啶核苷酸的合成。;;爱若华有效抑制血管内皮细胞和血管平滑肌的增生;爱若华有效降低BK病毒感染患者的血液及尿液中的病毒滴度;吸收:口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢物-A77 1726,生物利用度达80%
分布:肝、肾和皮肤组织内分布较高,广泛和血浆蛋白结合(99.3%)
半衰期:8.79 ±0.77 d (肠肝循环和高血浆蛋白结合率)
清除:43%从尿中排出,48%从胆汁经粪便排泄.
;在免疫性肾病的应用;狼疮性肾炎(LN);爱若华治疗增殖性LN的多中心临床试验;疗效评价标准;爱若华治疗LN疗效与CTX类似;爱若华治疗LN安全性优于CTX;爱若华可以逆转肾脏病理分型;爱若华治疗狼疮性肾炎长期疗效
——7年随访结果;入组患者:122例肾活检证实为LN的SLE患者(各种病理分型)
试验方案:爱若华:前三天50mg/d,以后20mg/d;
雷公藤多苷:60mg/d;
两组均联合等量强的松(龙)10mg/d
观察时间:2004.6-2005.8;疗程24个月;爱若华维持缓解的疗效、安全性优于雷公藤多苷;狼疮性肾炎:推荐剂量和疗程;原发性小血管炎肾损害;目的:与MTX对照,研究爱若华治疗WG肉芽肿维持缓解的疗效和安全性的多
中心随机对照研究
入组患者:54例成年WG患者,爱若华组26人,MTX组28人
试验方案:经CTX+激素诱导缓解,
爱若华:100mg/d×3d,以后20mg/d,4周后增至30mg/d;
MTX组:1~4周(7.5mg/W),5~8周(15mg/W),8周后(20mg/W),
联合叶酸 10mg/d;
均联合强的松龙:?10mg/d
观察时间:2年;;小血管炎:英国风湿病学会推荐剂量;爱若华治疗IgA肾病;;结 果;IgA肾病:推荐剂量和疗程;难治性肾病综合征;难治性肾病综合征:推荐剂量和疗程;紫癜性肾炎;紫癜性肾炎:推荐剂量和疗程;肾移植;爱若华的药物安全性;感 染;间质性肺损害;禁 忌 症;如肝功能(AST、ALT)升高在上限值2倍以内,继续原剂量观察;如升高在上限值2倍-3倍以内,则爱若华减半量服用;如升高超过上限值3倍,则停药。
如患者WBC 3000-4000/mm3,继续原剂量观察;如在2000-3000/mm3,则爱若华减半量服用;如2000/mm3,则停药。 ;可应用考来烯胺(消胆胺 8g,tid)或活性炭(50g,qd)×11d,能完全消除患者血液中药物成分。;安全性监测;育龄期男性和女性在服用来氟米特前,应避免妊娠,并采取严格的避孕措施。
服药期间不应接种免疫活疫苗。
有肺部疾患者,请慎用或遵医嘱,同时应避免将来氟米特处方给既往有药物性肺损害的患者,服药期间应密切随访。
国外有关于18岁以下儿童使用来氟米特治疗类风湿关节炎的研究报道 ,但尚缺乏大规模人群使用本药的疗效和安全性的研究。
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