产前筛查临床应用遗传学习班.ppt

产前筛查 指通过经济，简便和无创伤的检测方法，从孕妇人群中发现怀某些先天缺陷胎儿的高风险患者，以便进一步采取措施——产前诊断，从而最大限度地减少异常胎儿的出生。 产前咨询 产前咨询是针对各种高危因素，评估本次妊娠发生出生缺陷的风险，对父母进行解释，并根据不同的适应症，进行产前诊断，解释产前诊断的结果以及可能的妊娠结局。 背景 出生缺陷已成为公共卫生问题 我国出生缺陷总发生率高，疾病负担重 每年出生的缺陷儿约100万， 其中遗传因素占25% 经济负担：神经管畸形 2亿； 唐氏综合征 20亿 先心 病 130亿 产前筛查的必要性： 发病率高，我国每年约2000万±出生缺陷儿出生，其中出生的Down’s儿为2万±。 单以孕妇年龄≥35岁为筛查的切割值，检出率只有30% — 31%。2003年中国出生缺陷监测中心统计资料显示85%的DS患儿发生于35岁以下人群。 常用的产前诊断方法为创伤性，有风险，费用高 生化筛查技术条件已基本成熟。 血清标记物 AFP主要在胎儿卵黄囊、肝脏和胃肠道合成。通过胎盘转运、羊膜以及胎儿尿液进入母体血循环和羊水中。 正常情况下，妊娠16周时母血清AFP浓度可达25ng/ml，以后每周以15%的速度递增 至妊娠30周达高峰。32周以后逐渐降低。 DS时母血清AFP降低。比正常平均水平低20%。 血清标记物 HCG是胎盘绒毛合体滋养细胞产生的一种糖蛋白激素,由α和β两种亚基以非共价键结合而成。孕中期血hCG呈双峰曲线分泌。 第一峰:妊娠80天左右,100天后逐渐下降,180天后降至最低, 第二峰:妊娠260天后,孕足月时稍下降。 血清标记物 HCG升高的原因 DS ≥2.5MOM 胎盘功能不良，胎盘缺血 IUGR、妊娠高血压疾病、早产 三体畸形 0.25MOM（18三体、13三体） 血清标志物 游离雌三醇（μE3） 是由胎儿肾上腺和肝脏合成的甾体类激素，它以游离形式直接由胎盘分泌进入母血。整个妊娠期间不断升高。孕中期DS母亲血清表现为降低异常。一般降低25%。 血清标志物 PAPP-A来源于绒毛周围纤维蛋白，能敏锐反映滋养细胞功能，随着孕周的增大而增多。在早孕期DS母血PAPP-A表现为降低异常。检测敏感期在孕8~12周。 正常参考值0.43MOM。 血清标志物 抑制素A（Inhibin A）是一种二聚体的糖蛋白，妊娠期抑制素A由黄体继而胎盘合成。 与HCG相同，在怀有DS儿的孕妇血清中Inhibin A↑。 有资料显示， Inhibin A在DS儿的母体血清水平为1.79MOM,假阳性率5%。 分类： 1.按孕龄分： 妊娠早期 妊娠中期 2.按检查方法分： 生化筛查 超声筛查 3.按疾病种类分 Down‘s综合征产前筛查 神经管畸形（ONTD）产前筛查 母血清生化筛查的内容 甲胎蛋白（AFP） f-?-hCG （Free ? hCG） 未结合雌三醇（ uE3 ） 妊娠相关血浆蛋白-A （ PAPP-A） 在各阶段孕龄中的组合 7～10W PAPP-A+超声检查 11 ～14W AFP+超声检查 15 ～20W f-?-hCG+ uE3+AFP 病原： 遗传因素 环境因素 孕妇年龄 发病率随孕妇年龄增加而增加。 年龄30岁 发病率约 1/1000 35岁 1/270 40岁 1/100 45岁 1/25 机体内环境因素 叶酸缺乏，四氢叶酸还原酶基因突变，低甲基化可能有关 临床表现： 不良 产前筛查模式 多科会诊需要解决的问题: ①该患者是否需要进一步检查? ②胎儿疾病可能的诊断是哪些? ③该疾病是否致死性?是否需要终止妊娠?④胎儿继续妊娠需要随访哪些指标? ⑤分娩后新生儿的预后如何? ⑥是否需要在新生儿期及时手术?可能的手术方式? 出生缺陷产前诊断的临床模式 经多科讨论决定的处理可分为三类: 对于那些致死性胎儿疾病,须通过三位以上的专家(产科、儿科、病理等)确认并签字后,建议终止妊娠,同时遵循知情同意的原则; 围产儿出生后可能存活的,产后经及时手术等处理后预后较好者,产后有儿科随访,并告知新生儿期