肿瘤科小讲课 肿瘤科常用化疗药物及不良反应.doc

　　肿瘤科常用化疗药物及不良反应 　　肿瘤科常用化疗药物主要有5-FU、多西他赛、顺铂、奥沙利铂等。 　　5-FU 　　胸苷酸合成酶抑制药，是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物。5-FU在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化转变为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。此外，5-FU在体内可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入RNA中干扰蛋白质的合成，故对其他各期细胞也有作用。适用于消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌。5-FU口服吸收不规则，需采用静脉给药。吸收后分布于全身体 　　液，肝和肿瘤组织中浓度较高，主要在肝代谢灭活，变为CO2和尿素，分别由呼气和尿液排出，t1/2为10~20min。对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效较好，对宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤也有效。对骨髓和消化道毒性较大，出现血性腹泻应立即停药，可引起脱发、皮肤色素沉着，偶见肝、肾损害。 　　多西他赛 　　又称泰索帝，多西紫杉醇，多西紫杉醇，主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌；对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。滴注多西紫杉醇时10分钟滴速宜在每分钟20滴以内。滴注多西紫杉醇时10分钟内应密切注意生命体征，测血压4次，此后也应注意过敏反应。多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标。所有病人在接受多西他赛治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生，预服药物只包括糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛注射头一天开始服用，每日16mg，服用4~5天。 　　顺铂 　　可抑制DNA的复制过程。DDP细胞最敏感，高浓度时抑制RNA及蛋白质合成。本品对乏氧细胞作用，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目前认为，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。作用与用途：本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。 　　DDP口服无效，静脉注射后开始在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多，18~24小时后肾内积蓄最多，而脑组织中最少。DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。肾脏毒性：是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后7~14日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。 　　奥沙利铂 　　奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期（DukesC）结肠癌。与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用：一线应用治疗转移性结直肠癌；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期（Duke’sC期）结肠癌，用于该适应症是基于国外临床研究结果。奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药。将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500mL中（以便达到0.2mg/mL以上的浓度），持续输注2-6小时。 　　奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案中。在双周方案中，5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。很常见外周感觉神经病变，头痛，感觉异常。 　　用药顺序：止吐剂-激素类-抑酸剂-增强剂-解毒剂-毒性最强剂-毒性最较弱剂-保肝剂-止吐剂。 　　不良反应 　　1.局部反应：外渗时会引起静脉炎、局部组织坏死注意事项：保护血管，静脉注射时先用生理盐水冲洗，减轻刺激，输注时疑有或发生外时，立即停止注入，回抽3-5ml血液，局部滴入解药如8.4%碳酸氢钠，局部冷敷后再用25%硫酸镁湿敷或如意金黄散外敷。 　　2.全身反应 　　（1）胃肠道反应：用药前给予辅助药物应用，如胃复安、信法丁等，嘱患者放松，转移患者注意力。 　　（2）贫血：卧床休息，减少活动，补充铁剂，饮食宜高蛋白、高维生素、易消化，肝肾损害，定期检测患者的血常规、肝功及生化，鼓励患者多饮水，每日达2000ML以上，观察小便量，色，性质。 　　（3）骨髓抑制：定时监测血细胞计数和骨髓检查，保护性隔离措施，防止交叉感染，严格无菌操作，观察病人任何部位有无出血倾向。 　　（4）粘膜、皮