第5章化学物质特殊毒性作用.ppt

* * GnRH 促性腺释放激素 促性腺激素 FSH 促卵泡成熟激素 LH 促卵泡成熟激素 促黄体生成激素 人体内分泌系统有三大分支系统，下丘脑-垂体-甲状腺轴；下丘脑-垂体-肾上腺轴；下丘脑-垂体-性腺轴。由此可见，下丘脑和垂体可以说是人体内分泌的控制中心。 下丘脑与脑下垂体组成的一个完整的神经内分泌功能系统。 * 铅通过血睾屏障，使精子畸形增多，正常精子数目和活动率下降。 * 产生的三个第二极体就逐渐的消失。 一个卵母细胞最终只能生成一个卵细胞。 * 产生的三个第二极体就逐渐的消失。 一个卵母细胞最终只能生成一个卵细胞。 * 产生的三个第二极体就逐渐的消失。 一个卵母细胞最终只能生成一个卵细胞。 * * * * * 化学致癌物作用于机体能否引发癌症既取决于它们对体内生物大分子尤其是DNA的损伤，也取决于机体对损伤DNA的修复能力 * * * 抑癌基因属隐性基因，必须一对等位基因丢失或突变后失活，才能对细胞的恶性转化起作用。 * 非突变致癌学说：即对DNA以外靶分子作用的非遗传毒性机制 * * 引发剂（initiator）：指具有引发作用的化学物。引发剂大多数是致突变物，没有可检测的阈剂量。 * 进展阶段关键的分子特性： 染色体的不稳定性 主要表现：染色体发生断裂、染色体断片易位、 非整倍体等 * 利用现代计算机、数学和统计学方法来研究不同化学结构与化学性质的相关关系构成了定量构效关系 * * 尽可能多的反映遗传学终点(3种或5种)。有一种试验阳性,即可认为该受试物为致突变物,因而就可能是遗传性致癌物。组合中出现阳性试验即可，在终点相同的各种试验中应优先选择体内试验。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 我国活产婴儿1％～3％畸形； 我国每年增加近100万畸形儿； 约10％先天畸形的原因是母体胚胎接触化学毒物和药物引起。 * * * * * * * 细菌研究证实不少能诱发SOS修复机制的化学药物，都是哺乳动物的致癌剂。对SOS修复与突变、癌症的关系，是肿瘤学上研究的热点 * * 生殖细胞突变有致死性突变和非致死性突变，前者影响后代数量，后者影响后代质量 体细胞突变是细胞癌变的重要基础 体细胞突变可以导致畸形。诱变剂可通过胎盘，引起胚胎体细胞突变。 体细胞突变所导致的畸形不可遗传，而生殖细胞突变所导致畸形是可遗传的。 * * * * * * * 试验菌株都有组氨酸突变(his-)，不能自行合成组氨酸，在不含组氨酸的最低营养平皿上不能生长，回复突变成野生型后能自行合成组氨酸，可在最低营养平皿上生长成可见菌落。 因此可根据在无组氨酸的培养基上菌落生成的数量，检测受试物是否为致突变物。 * 大鼠肝匀浆制备S9混合液作为代谢活化系统 * * * 遗传毒性致癌物进入细胞后作用于遗传物质（主要是DNA），通过引起细胞基因的改变而发挥致癌作用。 * * 前致癌物（precarcinogen）间接致癌物的原型。 终致癌物（ultimate carcinogen）代谢活化后形成的高活性的亲电子物质。 近致癌物（proximate carcinogen）有些化学物在体内经过代谢先转变为化学性质活泼但寿命短暂的中间形式，称为近致癌物，近致癌物进一步代谢活化成终致癌物。 * 1898年居里夫人发现了放射性元素钋和镭是世界上第一位两次诺贝尔奖获得者 * 这类物质不直接作用于遗传物质。 * * * 这类物质不直接作用于遗传物质。 * * * * IARC专家组在2010年1月必威体育精装版报告对834种环境因子和类别、混合物及暴露环境与人类癌症关系评价结果， 其中组1有100种，组2A有68种，组2B有246种，组3有516种，组4有1种。 * 空气污染会增加罹患呼吸系统和心脏病等一系列疾病的风险。“我们现在知道，户外空气污染不仅是威胁健康的一个重大风险，也是引发癌症死亡的一个主要环境诱因。” 最近几年，全球部分地区的空气污染程度大幅增加，尤其是那些正在经历快速工业化的人口大国，例如中国。 在2010年，全球因空气污染引发肺癌的死亡人数达到22.3万，且还有令人信服的证据显示，空气污染还会增加罹患膀胱癌的风险。 第一类人类致癌物还包括另外100多种致癌物质，例如石棉、钚、二氧化硅粉尘、甲醛、紫外线辐射和烟草等。 * * * 下丘脑－垂体－性腺轴 GnRH 促性腺激素释放激素 FSH 卵泡刺激素 LH 间质细胞刺激素 下丘脑 脑垂体 GnRH FSH LH 睾丸曲精细管生殖上皮 促进精子生成 间质细胞 促进睾酮分泌 抑制素 - ? ? - - 对雄性生殖系统的直接影响 对内分泌功能的影响 化学物质对雄性生殖的直接影响，主要是干扰睾丸