污染物毒性及毒性试验.ppt

污染物的毒性与毒性试验 第一节 毒性作用与毒性试验 第二节 急性毒性试验 第三节 亚急性与慢性毒性试验 第四节 联合毒性试验 第一节 毒性作用与毒性试验一、毒性作用的一些基本概念 毒物：指在一定条件下，较小浓度或剂量就能引起生物机体功能或器质性损伤的化学物质，或剂量虽微，但积累到一定的量，就能干扰或破坏生物机体正常生理功能引起暂时或永久性的病理变化，甚至危及生命的化学物质。 中毒：生物机体功能或器质性改变后出现疾病状态。 毒性： 一定量的毒物接触或进入生物机体后，对生物能够产生不同程度的损坏。毒物对生物引起这种损坏的能力称为毒物的毒性。 第一节 毒性作用与毒性试验一、毒性作用的一些基本概念 直接毒性——是指有毒物质直接作用于生物或生物活性位点所产生的毒性作用。这是我们通常所说的毒性。 间接毒性——是指由于化学、物理和/或生物学环境改变的影响，导致化合物对生物机体产生毒性作用。如食物生物质量和/或数量的改变或生态位的改变。 按照毒物作用于生物的选择性分为： 非选择性毒性——对水生生物众多的细胞或组织细胞膜具有毒性影响的毒性。 选择性毒性——仅对水生生物一种类型的细胞或组织产生毒性影响的毒性。 一、毒性作用的一些基本概念 毒物效应：外来化合物引起生物机体损害的总称。毒性效应分为可逆效应和不可逆效应。一般可在实验室内通过恢复实验（Recovery study）加以区分，即将染毒生物从含有毒物的介质中转移至不含毒物的介质中以观察生物中毒状态能否得到恢复。能够恢复的毒性效应为可逆效应，不能恢复的毒性效应为不可逆效应 一、毒性作用的一些基本概念 无损害作用（Non-adverse effect） 特点：不引起生物机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起生物机体功能容量（Function capacity）的降低和对额外应激状态代偿能力的损害；所引起的生物学变化一般是可逆的，当停止接触化学物质时，不能检出生物机体维持体内稳态能力的降低；不能使生物机体对其它环境因素不利影响的易感性增强。 损害作用（Adverse effect） 生物体接触外来化合物期间或停止接触后，机体维持体内稳态能力下降是不可逆的，对某些环境因素不利影响的易感性增高，代谢速度降低和酶系的相对活力发生异常改变 。 剂量：指给予生物机体的或生物机体接触的外来化学物质的数量。在水生毒理学中常采用外来化合物在水中的浓度表示。毒理学中常用的几个剂量概念如下 ： 一、毒物作用的一些基本概念 致死浓度：在一定时间内生物机体死亡为标准而确定的水中外来化合物的浓度。(LC) lethiferous－－lethal 绝对致死浓度：在一定时间内引起所观察生物个体全部死亡的水中化合物的最低浓度。( LC100) 半致死浓度：在一定时间内引起所观察生物群体50%死亡的水中化合物的浓度。(LC50)前标明时间96h多。 耐受限度（TL）：在一定时间内所观察生物群体能存活的水中化合物的浓度和其他环境条件。常用TLm. 有效浓度：在一定时间内引起所观察生物群体发生某种反应的水中化合物的浓度. 一、毒物作用的一些基本概念 最大允许浓度(MATC)：对受试验生物没有明显影响的浓度。 NOECくMATCくLOEC 安全浓度：对试验生物全生命周期都无有害影响的毒物浓度。其结果由下述公式得到： 一、毒物作用的一些基本概念 起始致死水平（Incipient lethal level，ILL）? 在一不限定的致死时间内，导致50%试验生物死亡的毒物浓度，或者指有50%试验生物能够长期存活下去的毒物浓度 阈指数（Threshold index，TI）? 指192h LC50与96h LC50之比。即 ???????????????????????? 若TI=1，表明96 h后试验生物不再出现死亡;若TI1，则意味着在96-192 h内仍有试验生物死亡，说明致毒192 h尚不能求得致死阈浓度 . 应用系数（Application factor，AF）和急慢性毒性比（Acute-to-chronic toxicity ratio，ACR） 半数致死时间（LT50） 危害性（Hazard）:是指生物机体暴露在有毒物质中后引起中毒的可能性。 危险性（Risk）:是指某种物质在具体的暴露条件下，对生物机体造成损害的可能性的定量估计或预期发生率，也称危险度。 毒性作用带:（Toxic effect zone）急性毒性作用带（Acute toxic zone）亚急性毒性作用带(Subacute toxic zone)和慢性毒性作用带（Chronic toxic zone） 一、毒物作用的一些基本概念 生物富集系数（BCF）:当