药理学-肾上腺皮质激素.pptVIP

* Glucocorticoids, GC 【作用机制】 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR cytosolic glucocorticoids receptors）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 * COOH H2N Zn2＋ 调节区， 活化基因转录 DNA结合区 铰链区，与进入核内，活化转录基因，形成二聚体有关。 激素结合区，与进入核内，形成二聚体有关。 糖皮质激素受体示意图 * mRNA mRNA －GRE ＋GRE 细胞因子合成减少 炎症 脂皮素1合成增加 抑制磷脂酶A2 GCS GR Hsp90 * Glucocorticoids, GC 【临床应用】 1、替代疗法 2、严重感染 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4、休克 5、血液病 6、局部应用 * Glucocorticoids, GC 【临床应用】 1.替代疗法（皮质功能不全）； 2.严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等； 目的：缓解症状，消除有害反应； 注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。 3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症； 过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿； 异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。 * Glucocorticoids, GC QA: 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药? 用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。 * Glucocorticoids, GC 【临床应用】 4.休克：各种休克，帮助度过危险期。 感染性(合用抗生素)；过敏性(次选)； 心源性(结合病因)；低血容量性(补足血容量) 5.血液病：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。 6.局部用：接触性皮炎、湿疹；结膜炎、角膜炎等。 * Glucocorticoids, GC 【不良反应】二大类：久用所致，停药所致。 （一）长期大量用： 1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）： 肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D。 禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。 * Glucocorticoids, GC 【不良反应】 （一）长期大量用： 2、诱发、加重感染（抵抗力下降）； 3、诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔； 4、其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）；眼内压升高。 长期应用糖皮质激素后的不良反应 满月脸 水牛背 向心性肥胖 皮肤变薄 高血压 (有时有) 上下肢消瘦 欣快 (有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状) 易于感染 创伤不易愈合 还有：负氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,消化性溃疡…… * Glucocorticoids, GC 【不良反应】 （二）停药反应： 1、医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH↓ →皮质萎缩；停药后，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。 （1）勿突停（2）降低每日维持量或采用隔日疗法（3）应激状态时及时补足。 2、反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重；发热，肌痛，关节痛等。 * Glucocorticoids, GC 【疗程与治疗方案】 1、大剂量突击疗法： 危重者，氢可：200～300mg/人/次 每日1g 不超过3～5天。 2、一般剂量长期疗法： 慢性病，泼尼松10～20mg，停药时渐减。 3、隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。 4、小剂量替代：补充疗法 氢可10～20mg 5、局部用药。 * 隔日疗法药动学特性比较 血浆17-羟类固醇ug/100ml 正常分泌 外源激素使用后 20 15 10 5 0 8AM 4PM 12Mid. day night 8AM 4PM 12Mid. 8AM day night 24 Hour DayON period 24 Hour DayOFF period 中效激素－泼尼松 * 隔日疗法药动学特性比较 长效激素－地塞米松 20 15 10 5 0 8AM 4PM 12Mid. day night 8AM 4PM 12Mid. 8AM day night 24 H