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抗精神失常药物 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 一、吩噻嗪类氯丙嗪chlorpromazine(冬眠灵wintermine) 精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 第二节 心境稳定剂(抗躁狂药) 锂盐中毒 抢救措施 立即停药,洗胃导泻; 补生理盐水,促锂盐排出; 必要时血透 癫痫发作、昏迷、意识障碍,甚至死亡 每日进行血锂浓度监测,并调整剂量 锂盐中毒预防 用药期间保持钠的摄入量, 避免使用排钠利尿剂 安全范围:0.8~1.2mmol/L(治疗浓度) 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒 第三节、抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落,并防止复发,却不会使正常人兴奋 药物分类 非选择性单胺再摄取抑制药-三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪(imipramine,米帕明 ) 多塞平( doxepin)阿米替林(amitriptyline) 地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪) 氟西汀(amitriptyline,百忧解) 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs 三环类阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断:口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 α1受体阻断 :体位性低血压、头昏、嗜睡 α2受体阻断 :对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 :镇静、体重增加 丙米嗪 药理作用 中枢神经系统: 抗抑郁作用,提高情绪,振奋精神,起效慢 机制:抑制NA、5-HT再摄取 植物神经系统 血管系统 阻断M受体:视力模糊、口干、便秘 低血压、奎尼丁样作用、心律失常(抑制心肌NA再摄取) 临床应用 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 对精神分裂症的抑郁效果较差 不良反应 常见阿托品样作用: 口干扩瞳视力模糊、便秘;乏力,肌肉震颤 从抑制转为躁狂状态 禁用:前列腺肥大、青光眼患者 (易致尿潴留、眼压升高) NA再摄取抑制药 地昔帕明(desipramine, 去甲丙米嗪) 强效选择性NA摄取抑制药 轻中度抑郁症,脑内NA缺乏为主的抑郁症 选择性5-HT再摄取抑制药 氟西汀(amitriptyline,百忧解) 全球处方量最大的抗抑郁药 Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs 选择性强,疗效确切(与 TCAs相仿或略优) 不良反应少而轻,应用方便,较安全, 禁与MAOI合用,引起中枢5-HT综合征 (中枢兴奋、高热、强直、痉孪、昏迷、死亡) * * 第21章 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 精神失常(psychiatric disorders) ----抗精神病药 ----抗躁狂症药(心境稳定剂) ----抗抑郁症药 第一节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调, 精神活动与现实脱离为特征的常见精神病 分为两型: Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主(幻觉、妄想) 阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏) 对Ⅰ型疗效好, Ⅱ型疗效差/无效 精神分裂症的病因学说 多巴胺能神经通路及主要功能 中脑-皮层: 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑-边缘叶: 调控情绪和感情表达活动 下丘脑-垂体: (结节-漏斗〕 调控垂体激素分泌 体温调节 延髓化学感受区(呕吐中枢) 调控呕吐反应 黑质-纹状体: 调控锥体外系运动功能 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理, 也是长期应用产生不良反应的基础 氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体:抗精神病 M-受体:抗胆碱作用 (口干、便秘、排尿困难等) α-受体:致体位性低血压、镇静 氯丙嗪 药理作用 一、中枢神经系统 1、抗精神病作用(神经安定作用) 对中枢神经系统有较强的抑制作用,称为神经安定作用 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状,连续应用使之恢复理智,情绪安定、生活自理 氯丙嗪与中枢抑制药合用时,后者应适当减量 抗精神病作用机制 主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层D2受体而发挥抗精神病作用 由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体,常不同程度引起锥体外系的副作用 2、镇吐作用 作用强,小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。 但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 机理:小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体, 大剂量则直接抑制呕吐中枢 3、对体温调节的作用
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