药物相互作用-(3).pptVIP

* P-糖蛋白通过将药物转运返回到肠腔限制药物进入和透过肠道上皮，从而降低药物的生物利用度。 * 常用单胺氧化酶抑制剂：苯乙胺、异烟肼、异丙肼、灰黄霉素、司来吉兰、呋喃唑酮、普鲁卡因、奴弗卡因 酶抑制剂能否引起有临床意义的药物相互作用取决于： (1)目标药的毒性及治疗窗的大小 类别 药物 抗心律失常药 胺碘酮、索他洛尔、奎尼丁、丙吡胺 抗组胺药 特非那定、阿司咪唑 抗感染药 红霉素、氯喹、喷他脒 抗精神失常药 三环类抗抑郁、 氯丙嗪、氟哌啶醇、锂盐、硫利达嗪、哌咪清 其他 西沙比利、他克莫司、丙丁酚、特罗地林 CYP酶的遗传多态性与病人所属的表型 CYP酶有遗传多态性，有快代谢型和慢代谢型两种表型 合理利用酶抑制： 环孢霉素与酮康唑联用，沙奎那韦与利托那韦联用，减少药物用量，降低治疗成本 4.肠道CYP酶和P-糖蛋白的影响 肠道上皮中有高浓度CYP酶表达，它们参与药物吸收前的代谢 P-糖蛋白（外流性转运蛋白）是人类多药耐药基因的产物 如西柚汁对肠道CYP3A4有抑制作用，对肝CYP3A4无影响，沙奎那韦与西柚汁合用AUC增大50%~200% （四）影响药物的排泄 肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。 肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。丙磺舒与青霉素合用 肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。 第二节 药效学的相互作用 定义：指作用在同一受体或生理系统上的药物间产生的相加、协同或拮抗作用。 一、相加作用（addition） 二、协同作用（synergism） 三、拮抗作用（antagonism） （一）竞争性拮抗（competitive antagonism） （二）非竞争性拮抗 （nocompetitive antagonism） （三）生理性拮抗（physiological antagonism） （四）化学性拮抗（chemical antagonism） Ⅰ类繁殖期或速效杀菌药：青霉素类、头孢菌素类 Ⅱ类静止期杀菌药：氨基甙类、多黏菌素 Ⅲ类速效抑菌药：四环素类、大环内酯类 Ⅳ类慢效抑菌药：磺胺类。 Ⅰ＋Ⅱ类协同作用 Ⅳ＋Ⅲ类相加作用 Ⅰ＋Ⅲ类拮抗作用 Ⅰ＋Ⅳ类可以合用如青霉素与磺胺 嘧啶治疗流脑。 严重的不良药物相互作用 高血压危象 严重低血压反应 心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 听力反应 易产生高血压危象的药物 单胺氧化酶抑制剂与 拟肾上腺素药； 去甲肾上腺素合成前体物； 三环类抗抑郁症药； 胍乙啶及其同类抗高血压药； 合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血压危象。 严重低血压反应 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。 普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强。 心律失常 强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱发异位节律。 奎尼丁 与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。 维拉帕米与β受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。 出 血 香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。 肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。 肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。 呼吸麻痹 氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。 利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。 环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。 低血糖反应 口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，明显增强其降血糖作用，引起低血糖反应。 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。 严重骨髓抑制 甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。 别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。 听力反应 依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。 氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。 下列病人易发生不良药物相互作用 老年病人。 服用多种药物的病人。 有肝肾疾病的病人。 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等。 有不稳定性疾